研究要点
- 经活检证实的MASLD患者中，全球约35%存在进展期纤维化（≥F3）。
- 2型糖尿病的患病率随纤维化程度加重而升高，在肝硬化阶段（F4）可达70%。
- 年龄较大、2型糖尿病和肥胖可独立预测进展期纤维化、死亡及临床事件。
- 用于评估纤维化的无创检测（NITs）在预测死亡和肝脏相关结局方面，与组织学评估具有相当的效能。
研究背景
代谢功能障碍相关脂肪性肝病（metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease，MASLD；既往称非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD））是全球慢性肝病的主要病因之一。MASLD进展至进展期纤维化和肝硬化，会显著影响发病率和死亡率，其主要机制为肝脏相关并发症以及与之相关的代谢性共病，如2型糖尿病（type 2 diabetes，T2D）。尽管MASLD在全球范围内较为常见，但不同人群中纤维化严重程度及临床结局的预测因素并不一致，仍需系统阐明。此外，用于识别进展期纤维化的无创检测（NITs）有望在避免肝活检风险的同时，增强风险分层并指导临床管理。本项大规模Global-MASLD（G-MASLD）研究旨在阐明MASLD中影响纤维化严重程度的临床决定因素，并评估组织学及无创纤维化标志物对不良临床事件和死亡的预后价值。
研究设计
Global-MASLD研究纳入来自多个国际中心的17,792例经肝活检证实的成年MASLD患者，涵盖不同种族和地理背景。研究收集了人口学特征、代谢性共病和实验室指标等临床数据，同时结合肝脏组织学及纤维化无创检测（NITs）结果进行评估。肝纤维化分期采用标准组织学评分，进展期纤维化定义为3期或4期（F3-F4）。患者接受前瞻性随访，平均随访时间为6.6年，以记录死亡及肝脏相关临床事件，如肝功能失代偿和肝细胞癌。研究通过多变量分析，在校正潜在混杂因素后，识别进展期纤维化、死亡和临床事件的独立预测因素，并比较NITs与组织学纤维化分期在结局预测中的表现。
主要结果
进展期纤维化的患病率及预测因素
队列中35%的患者存在进展期纤维化（F3-F4），提示全球MASLD患者中重度肝病负担较重。T2D的患病率随纤维化分期呈明显阶梯式升高：无纤维化（F0）患者中为28%，而肝硬化（F4）患者中升至70%，且趋势具有统计学意义（p < 0.0001）。多变量Logistic回归分析显示，年龄较大、存在T2D以及肥胖是进展期纤维化的独立预测因素。值得注意的是，肥胖与进展期纤维化之间的关联存在地区差异，提示环境因素或遗传修饰因素可能影响风险。
临床结局与死亡
在具有长期随访数据的患者中，6.5%死亡，10.1%出现具有临床意义的肝脏事件，如肝功能失代偿或肝细胞癌。年龄较大、男性、T2D及肥胖均可独立预测死亡和不良临床事件，提示代谢功能障碍与人口学因素在MASLD进展中存在相互作用。无论采用组织学评估还是无创纤维化检测（NITs）评估，纤维化严重程度均与死亡风险及肝脏相关并发症风险显著升高密切相关，校正后危险比均大于1.0（p < 0.001）。这些数据证实，纤维化分期仍是MASLD中最关键的预后标志物。
无创检测的预后价值
反映血清生物标志物与影像学检查相结合的无创纤维化标志物，在这一大型国际队列中可有效预测死亡和肝脏相关结局。总体5年死亡率较低，为2.1%，但在肝硬化患者中显著升高至8.3%。NIT评分高风险患者的死亡率超过10%，支持这些检测在识别高风险患者方面的临床应用价值；此类患者可能从加强监测或治疗干预中获益。
专家点评
这项大规模多国研究有力验证了MASLD中进展期纤维化的临床重要性，并证实其是死亡和不良肝脏事件的关键决定因素。2型糖尿病与纤维化严重程度之间的强相关性提示，有必要对代谢性共病进行整合管理，或可改变疾病进程。尽管肝活检仍是纤维化分期的金标准，但NITs显示出相当的预后能力，为临床常规实践中的风险分层提供了切实可行的路径，这一点在资源有限或患者量大的医疗场景中尤为重要。
本研究的局限性包括观察性设计，以及基于活检队列可能存在的转诊偏倚。肥胖影响在不同地区存在差异，提示仍需进一步研究遗传因素和生活方式因素。未来指南可考虑纳入这些结果，强调更广泛应用经验证的NITs，并结合代谢风险分层，以优化全球患者结局。
结论
Global-MASLD研究为MASLD中纤维化、临床事件及死亡的预测因素提供了重要认识。进展期纤维化与2型糖尿病密切相关，在全球MASLD患者中较为常见，并可独立预测不良结局。无创纤维化检测展现出显著的预后价值，为临床实践中的无创风险评估提供了机会。这些发现强调，应尽早识别和管理MASLD高风险患者，将代谢控制与密切纤维化监测相结合，以延缓疾病进展并改善生存。
资助与ClinicalTrials.gov
原始文献未提供具体资助信息或临床试验注册信息。
参考文献
Younossi ZM, de Avila L, Petta S, et al. Predictors of fibrosis, clinical events, and mortality in MASLD: Data from the Global-MASLD study. Hepatology. 2025 Nov 13;84(1):204-215. PMID: 41231627.
为便于理解，补充相关文献：
- European Association for the Study of the Liver (EASL) Clinical Practice Guidelines on non-invasive tests for evaluation of liver disease severity and prognosis.
- Kanwal F, Kramer JR, et al. Risk of hepatocellular cancer in patients with non-alcoholic fatty liver disease. Gastroenterology. 2018;155(6):1828-1837.e2.
- Calzadilla-Bertot L, et al. Histological course of nonalcoholic fatty liver disease: Natural history and risk factors. Clin Liver Dis. 2020;24(1):1-14.