脓毒症早期应用参附注射液：多中心随机对照试验中对血流动力学、病死率与微循环的影响

研究亮点

这项前瞻性、多中心随机对照试验评估了脓毒症重症监护病房（intensive care unit，ICU）患者早期使用参附注射液（Shenfu Injection，SFI）的效果。尽管 SFI 未能减少血管活性药物需求，但 28 天病死率和舌下微循环均显著改善，且未见明显不良事件。

研究背景

尽管重症监护管理不断进步，脓毒症仍是全球发病率和死亡率的主要原因之一。需要血管加压药支持的血流动力学不稳定常常并发于脓毒症，而微循环功能障碍已被认为是导致器官衰竭的关键因素。参附注射液是一种中药制剂，通常被认为具有强心及改善微循环的作用，已被作为脓毒症的辅助治疗进行研究。然而，关于其对血流动力学和生存结局影响的高质量随机研究仍然很少。

研究设计

该多中心随机对照试验在中国中部 4 家三级医院开展。纳入符合 Sepsis-3 标准的 18 至 75 岁成人 ICU 患者。患者被等比例随机分配接受参附注射液或安慰剂（0.9% 氯化钠注射液）治疗。干预方案为自脓毒症诊断时起，连续 3 天，每日 2 次，每次静脉输注 5 小时，输注速度 20 mL/h。主要终点为总血管活性药物使用量，以去甲肾上腺素当量（norepinephrine equivalents，NEE）计算。次要结局包括 ICU 病死率、28 天病死率、舌下微循环参数以及安全性。

主要发现

共 172 例患者被随机分配至 SFI 组和对照组，且分配均衡。就主要终点而言，累计血管活性药物剂量差异无统计学意义：SFI 组 NEE 中位数为 22.00（四分位距 16.00–29.50），对照组为 20.00（四分位距 12.50–28.50）（p=0.16）。这提示在急性脓毒症阶段，SFI 并未减少血管加压药需求。

相比之下，次要结局更有利于 SFI 组。接受 SFI 治疗患者的 ICU 病死率显著更低（3.5%），而对照组为 11.6%，差异具有统计学意义（p=0.04）。这种病死率获益在 28 天时仍然存在：SFI 组为 15.1%，对照组为 27.9%（p=0.04）。

微循环评估显示，SFI 组舌下微循环参数显著改善，尽管摘要未提供具体指标。这提示其可能通过改善组织灌注和细胞功能而发挥作用，而这一效应并不完全依赖于宏循环血流动力学稳定。

值得注意的是，未报告与药物相关的不良事件，提示 SFI 在这一高危人群中的安全性良好。

专家点评

本试验为参附注射液用于脓毒症 ICU 患者提供了有价值的随机证据。未观察到血管加压药剂量下降，说明 SFI 的血流动力学获益可能并不会在早期脓毒症阶段直接转化为血管加压药需求减少。然而，显著的病死率下降和微循环改善提示其可能对组织灌注及细胞功能具有有益作用。

该研究的优势在于前瞻性随机设计及多中心实施，使结果对类似 ICU 人群具有一定推广性。不过，其局限性包括缺乏详细微循环数据以及机制层面的深入阐释。目前尚不清楚 SFI 的获益主要是通过微循环调节、抗炎作用，还是其他途径实现。此外，样本量虽然足以进行病死率分析，但可能不足以检出细微的血流动力学变化。

当前脓毒症管理的临床指南尚未纳入参附注射液，仍需更大规模研究重复验证这些发现，并将 SFI 融入循证治疗流程。为进一步证实其生物学合理性，有必要开展探讨微循环效应的机制研究。

结论

脓毒症 ICU 患者早期使用参附注射液并不能减少血管加压药剂量，但可能在无明显安全性问题的情况下改善生存和微循环功能。这提示 SFI 在脓毒症管理中可能具有辅助治疗价值，仍需进一步严谨的临床与机制研究以验证并明确其治疗意义。

资金来源与 ClinicalTrials.gov

该发表内容未说明资金来源或临床试验注册信息。后续报告应补充这些信息，以提高透明度。

参考文献

1. Xiong Y, Zhang D, Dong H, et al. Effect of Early Administration of Shenfu Injection on Hemodynamics in Septic Patients: A Multicenter, Randomized, Controlled Trial. Crit Care Med. 2026 Jul 15. PMID: 42456111. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42456111/

2. Singer M, Deutschman CS, Seymour CW, et al. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. 2016;315(8):801-810.

3. Ince C. The microcirculation is the motor of sepsis. Crit Care. 2005;9 Suppl 4:S13-9.