研究亮点
这项大规模前瞻性队列研究表明，酒精摄入相关的炎症性肠病（Inflammatory Bowel Disease，IBD）风险会受到个体乙醛代谢能力的显著影响。对于乙醛代谢能力较强的人群，红酒摄入与克罗恩病风险降低相关；而乙醛负荷较高者则面临更高风险。遗传学、代谢组学及实验模型均证实了乙醛的有害作用以及乙酸的保护作用，提示需要采取量身定制的预防策略。
研究背景
炎症性肠病包括克罗恩病和溃疡性结肠炎，是一种慢性且常致残的胃肠道疾病，且全球发病率持续上升。其复杂的发病机制涉及遗传易感性、环境暴露和免疫失调。饮酒是一种常见且可干预的暴露因素；然而，关于其对IBD易感性影响的流行病学数据仍不一致。造成这一差异的原因，可能在于对个体酒精代谢差异考虑不足，尤其是对乙醛这一有毒中间代谢产物的忽视。
乙醛主要在肝脏酒精代谢过程中由醇脱氢酶（Alcohol Dehydrogenase，ADH）产生，随后再由乙醛脱氢酶（Aldehyde Dehydrogenase，ALDH）解毒。上述酶的遗传多态性会影响乙醛清除能力，从而可能调节其对肠黏膜和免疫反应的生物学效应。
研究设计
作者开展了一项纳入455,417名参与者的前瞻性队列研究，采用Cox比例风险模型评估酒精摄入与新发IBD之间的关联。研究基于ADH和ALDH的遗传变异构建了乙醛负荷评分，并通过表达数量性状位点（expression quantitative trait loci，eQTL）及蛋白质组学数据进行验证，从而支持按代谢能力分层分析。
此外，研究还进行了互补性的遗传学和代谢组学分析，以阐明代谢物谱及其相关通路。实验验证包括体内小鼠结肠炎模型和体外人结肠类器官系统，用于评估ALDH活性调节对肠道炎症的影响。
主要发现
研究发现，红酒摄入与克罗恩病风险之间存在显著负相关，而这一关联主要由乙醛负荷较低的人群驱动——其特征为乙醛生成较少且代谢效率较高。具体而言，红酒摄入每增加1个标准差（约相当于每周59.4克纯酒精），克罗恩病风险降低20%（95% CI：7%～31%）。相反，在乙醛负荷较高的参与者中，红酒摄入每增加相同幅度，克罗恩病风险增加38%（95% CI：13%～70%）。
遗传学和代谢组学分析进一步支持了上述结果，显示乙醛蓄积具有有害作用，而其下游代谢产物乙酸则与保护效应相关。实验结果表明，调节ALDH活性——其对乙醛解毒至关重要——可影响小鼠结肠炎的严重程度，并改变人结肠类器官中的炎症反应。这些生物学证据为流行病学观察提供了支撑，并增强了关于酒精代谢与IBD易感性相互作用的因果推断。
专家点评
本研究通过纳入酒精代谢的遗传决定因素，为解释饮酒与IBD风险之间流行病学数据不一致的问题提供了重要进展。乙醛负荷评分是一种新型精准医学工具，未来有望为IBD高风险人群关于饮酒的个体化建议提供依据。
但该研究依赖自我报告的饮酒数据，且参与者以欧洲裔为主，可能限制其外推性。此外，尽管研究显示红酒具有保护性关联，但其他酒精饮料的影响仍有待进一步研究。酒精代谢产物与肠道微生物群及免疫信号之间的复杂相互作用，仍是未来值得深入探索的方向。
结论
研究结果表明，个体在乙醛代谢方面的差异会显著修饰饮酒与IBD风险之间的关系。将遗传和代谢谱纳入临床风险评估，可能有助于实施个体化生活方式干预并优化预防策略。这些发现支持在炎症性肠病环境危险因素管理中采用精准医学方法。
未来仍需在不同人群中重复验证这些结果，并进一步探索针对乙醛代谢的定向调节是否可作为治疗路径。
基金资助与ClinicalTrials.gov
本研究获得国内外胃肠病学研究基金会的资助支持。未注明临床试验注册号。
参考文献
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