Nổi bật
- Các nhiễm trùng hỗn hợp được xác định ở 10.8% bệnh nhân lao đa kháng thuốc (MDR-TB) ở Thượng Hải, chứng tỏ sự đa dạng đáng kể của chủng trong mỗi người mắc bệnh.
- Kháng thuốc không đồng nhất, chỉ ra sự đồng tồn tại của các quần thể vi khuẩn nhạy cảm và kháng thuốc, được quan sát ở 16.5% bệnh nhân, thường gặp hơn với các thuốc chống lao thế hệ thứ hai.
- Độ tuổi cao, đái tháo đường và sự hiện diện của các nhiễm trùng hỗn hợp là các yếu tố nguy cơ đáng kể cho kháng thuốc không đồng nhất.
- Các nhiễm trùng hỗn hợp và kháng thuốc không đồng nhất đóng góp đáng kể vào sự khác biệt giữa kiểm tra độ nhạy thuốc hình thái học và gen, đặt ra thách thức cho việc chẩn đoán và điều trị MDR-TB.
Nền tảng nghiên cứu
Lao đa kháng thuốc tiếp tục là một thách thức lớn về y tế công cộng toàn cầu, đặc biệt là ở các nước có gánh nặng cao như Trung Quốc. Sự hiện diện của nhiều chủng Mycobacterium tuberculosis (M. tuberculosis) trong một bệnh nhân duy nhất – được gọi là các nhiễm trùng hỗn hợp – và sự xuất hiện của kháng thuốc không đồng nhất, nơi các quần thể vi khuẩn kháng thuốc và nhạy cảm tồn tại cùng nhau, làm phức tạp thêm việc chẩn đoán và quản lý hiệu quả. Các hiện tượng này có thể che giấu kết quả kiểm tra độ nhạy thuốc thông thường (DST), cản trở việc lựa chọn điều trị phù hợp và có thể thúc đẩy sự lây lan tiếp tục của các chủng kháng thuốc. Hiểu rõ dịch tễ học và ý nghĩa lâm sàng của các nhiễm trùng hỗn hợp và kháng thuốc không đồng nhất là quan trọng để tối ưu hóa các chiến lược kiểm soát MDR-TB.
Thiết kế nghiên cứu
Nghiên cứu dịch tễ học gen dựa trên dân số này đã phân tích các trường hợp MDR-TB được chẩn đoán ở Thượng Hải, Trung Quốc, từ ngày 1 tháng 1 năm 2005 đến ngày 31 tháng 12 năm 2018. Đối tượng nghiên cứu bao gồm 936 bệnh nhân được xác nhận mắc MDR-TB. Dữ liệu nhân khẩu học, lâm sàng và phòng thí nghiệm toàn diện đã được thu thập, bao gồm kết quả kiểm tra độ nhạy thuốc hình thái học và gen. Phân tích bộ gen toàn bộ (WGS) của các chủng M. tuberculosis đã được thực hiện để phát hiện sự hiện diện của nhiều chủng trong mỗi bệnh nhân (các nhiễm trùng hỗn hợp) và để đặc trưng kháng thuốc không đồng nhất thông qua việc xác định các đột biến kháng thuốc ít gặp. Các mô hình hồi quy logistic đa biến đã được sử dụng để xác định các yếu tố độc lập liên quan đến các nhiễm trùng hỗn hợp và kháng thuốc không đồng nhất. Tác động của các tình trạng này đối với sự khác biệt trong kết quả DST và ý nghĩa đối với kết quả điều trị cũng được đánh giá.
Kết quả chính
Trong nhóm MDR-TB, 10.8% (101/936) có các nhiễm trùng hỗn hợp, chỉ ra sự nhiễm trùng đồng thời với các chủng M. tuberculosis di truyền khác nhau. Kháng thuốc không đồng nhất được tìm thấy ở 16.5% (154/936) trường hợp, với tỷ lệ mắc cao hơn liên quan đến kháng thuốc với các thuốc chống lao thế hệ thứ hai so với các thuốc thế hệ đầu (P < 0.01).
Người bệnh có độ tuổi 60 tuổi trở lên có tỷ lệ nguy cơ điều chỉnh (aOR) tăng 1.91 (95% CI: 1.02–3.57) cho kháng thuốc không đồng nhất. Tương tự, đái tháo đường xuất hiện là yếu tố nguy cơ đáng kể (aOR 2.59, 95% CI: 1.36–4.91). Đáng chú ý, các nhiễm trùng hỗn hợp có liên quan mạnh mẽ với kháng thuốc không đồng nhất (aOR 2.85, 95% CI: 1.67–4.88), nhấn mạnh sự phức tạp của động lực vi sinh vật bên trong người bệnh.
Khoảng 22.6% (58/257) các chủng có sự không nhất quán giữa kiểm tra độ nhạy thuốc hình thái học và gen có thể được quy cho các nhiễm trùng hỗn hợp và kháng thuốc không đồng nhất. Đặc biệt, các chủng có kháng thuốc không đồng nhất với ethambutol (EMB) có tỷ lệ không đồng nhất giữa kết quả hình thái học và gen đáng kể hơn so với những chủng không có kháng thuốc không đồng nhất (29.1% so với 17.2%, P < 0.05).
Quan trọng, các chủng nhạy cảm về hình thái học nhưng kháng thuốc về gen mang các đột biến kháng thuốc ít gặp hoặc tần suất thấp, có khả năng xuất hiện nhiều hơn ở bệnh nhân có các nhiễm trùng hỗn hợp và kháng thuốc không đồng nhất. Các quần thể kháng thuốc ít gặp này có thể tránh khỏi sự phát hiện của các phương pháp kiểm tra độ nhạy thuốc dựa trên culti tiêu chuẩn, dẫn đến việc đánh giá thấp mức độ kháng thuốc và có thể gây thất bại trong điều trị.
Bình luận chuyên gia
Nghiên cứu này cung cấp bằng chứng gen thuyết phục rằng các nhiễm trùng hỗn hợp và kháng thuốc không đồng nhất đóng góp đáng kể vào sự phức tạp của việc chẩn đoán và quản lý MDR-TB trong các khu vực endem. Việc xác định các biến thể kháng thuốc ít gặp đòi hỏi các công cụ chẩn đoán phân tử nhạy cảm hơn có khả năng bắt giữ các quần thể vi khuẩn đa dạng. Ngoài ra, mối liên hệ giữa đái tháo đường và kháng thuốc không đồng nhất nhấn mạnh nhu cầu quản lý tích hợp các bệnh đồng mắc ở bệnh nhân lao.
Tuy nhiên, nghiên cứu này là quan sát và giới hạn ở một khu vực đô thị duy nhất; do đó, cần thận trọng khi tổng quát hóa cho các khu vực khác. Các nghiên cứu triển vọng hơn nữa liên kết các nhiễm trùng hỗn hợp và kháng thuốc không đồng nhất với kết quả điều trị lâm sàng sẽ làm sâu sắc thêm hiểu biết về ý nghĩa tiên lượng của chúng. Hướng dẫn hiện hành của WHO không đề cập cụ thể đến tác động của kháng thuốc không đồng nhất, điều này xứng đáng được cân nhắc trong các bản cập nhật tương lai.
Kết luận
Các nhiễm trùng hỗn hợp và kháng thuốc không đồng nhất phổ biến trong các bệnh nhân MDR-TB ở Thượng Hải, đặt ra thách thức cho việc phát hiện kháng thuốc chính xác và điều trị hiệu quả. Sự hiện diện của chúng giải thích phần lớn sự khác biệt giữa kết quả kiểm tra độ nhạy thuốc hình thái học và gen, đặc biệt là đối với các thuốc thế hệ thứ hai như ethambutol. Các bác sĩ lâm sàng và phòng thí nghiệm vi sinh nên nhận thức về các hiện tượng này khi diễn giải kết quả DST và thiết kế phác đồ điều trị. Các phương pháp chẩn đoán nâng cao, bao gồm phân tích sâu và điều trị cá nhân hóa, là cần thiết để đối phó với sự phức tạp ngày càng tăng của MDR-TB và cải thiện kết quả của bệnh nhân.
Tài trợ và ClinicalTrials.gov
Nghiên cứu gốc được hỗ trợ bởi các khoản tài trợ quốc gia và tổ chức như chi tiết trong ấn phẩm tham chiếu. Không có đề cập đến số đăng ký thử nghiệm lâm sàng liên quan đến nghiên cứu dịch tễ học này.
Tài liệu tham khảo
Liu Y, Zhang Y, Lu X, Wu Z, Li M, Zhang R, Lu Y, Hou R, Ji Y, Zhang Q, Jiang Q, Li J, Jiang Y, Wang Y, Yuan J, Takiff HE, Chen X, Shen X, Yang C. Các nhiễm trùng hỗn hợp và kháng thuốc không đồng nhất của Mycobacterium tuberculosis trong lao đa kháng thuốc ở Trung Quốc: Một nghiên cứu dịch tễ học gen. Emerg Microbes Infect. 2025 Dec;14(1):2534656. doi:10.1080/22221751.2025.2534656. Epub 2025 Aug 1. PMID: 40748858; PMCID: PMC12320256.
World Health Organization. Hướng dẫn tổng hợp của WHO về điều trị lao kháng thuốc. Bản cập nhật 2020. Geneva: WHO; 2020.
Meehan CJ, Goig GA, Kohl TA, et al. Phân tích bộ gen toàn bộ của Mycobacterium tuberculosis: Tiêu chuẩn hiện hành và các vấn đề mở. Nat Rev Microbiol. 2019;17(9):533-545. doi:10.1038/s41579-019-0214-5.