Nổi bật
Thử nghiệm ngẫu nhiên đa trung tâm DIPLOMA gần đây đã xác định rằng phẫu thuật ít xâm lấn cắt tụy bên trái cho bệnh nhân mắc ung thư ống tụy thể biệt ở thân và đuôi tụy mang lại tỷ lệ sống sót tổng thể và không bị bệnh tương đương so với phẫu thuật mở. Cả hai phương pháp đều cung cấp tỷ lệ và thời gian quản lý điều trị bổ trợ tương tự, củng cố tính an toàn về mặt ung thư dài hạn của các phương pháp ít xâm lấn khi tuân thủ các nguyên tắc phẫu thuật nghiêm ngặt.
Nền tảng nghiên cứu
Ung thư ống tụy (PDAC), đặc biệt khi nằm ở thân và đuôi tụy, đặt ra một thách thức phẫu thuật đáng kể với tỷ lệ biến chứng và tử vong cao. Phương pháp tiêu chuẩn để điều trị triệt để cho các khối u có thể cắt bỏ ở những khu vực này là cắt tụy bên trái kết hợp với cắt lách. Mặc dù phẫu thuật mở vẫn là phương pháp truyền thống, phẫu thuật ít xâm lấn (MIS), bao gồm phẫu thuật nội soi và phẫu thuật robot, đã ngày càng phổ biến do lợi ích như giảm đau sau phẫu thuật, thời gian nằm viện ngắn hơn và phục hồi nhanh hơn.
Mặc dù có bằng chứng ban đầu, bao gồm kết quả sơ bộ từ thử nghiệm DIPLOMA, cho thấy rằng MIS có thể đạt được tỷ lệ cắt bỏ R0 tương đương với phẫu thuật mở cho ung thư tụy, vẫn còn lo ngại về tính an toàn về mặt ung thư dài hạn. Với sự hung hãn của ung thư tụy và tầm quan trọng then chốt của chất lượng phẫu thuật, việc xác nhận sự tương đương về sống sót trong thời gian theo dõi kéo dài là cần thiết trước khi rộng rãi chấp nhận MIS là một lựa chọn tiêu chuẩn.
Thiết kế nghiên cứu
Thử nghiệm DIPLOMA là một nghiên cứu không kém hiệu quả ngẫu nhiên đa trung tâm bao gồm 258 bệnh nhân được chẩn đoán mắc PDAC có thể cắt bỏ ngay lập tức ở thân hoặc đuôi tụy. Người tham gia được ngẫu nhiên hóa để thực hiện cắt tụy bên trái ít xâm lấn (n=131) hoặc cắt tụy bên trái mở (n=127).
Các kỹ thuật phẫu thuật được chuẩn hóa để đảm bảo tính nghiêm ngặt về mặt ung thư: nhóm phẫu thuật mở sử dụng cắt tụy lách theo mô-đun tiến triển, và nhóm ít xâm lấn sử dụng kỹ thuật “không chạm” triệt để. Nhóm ít xâm lấn bao gồm cả phẫu thuật nội soi và phẫu thuật robot, phản ánh thực hành phẫu thuật hiện đại.
Điểm cuối chính là sống sót tổng thể được phân tích dựa trên nguyên tắc điều trị theo chỉ định. Điểm cuối phụ bao gồm sống sót không bị bệnh, tỷ lệ và thời gian bắt đầu điều trị bổ trợ, và mô hình tái phát ung thư. Thời gian theo dõi trung bình là 38 tháng, cung cấp dữ liệu theo dõi dài hạn mạnh mẽ.
Kết quả chính
Nghiên cứu đã chứng minh không có sự khác biệt đáng kể về sống sót tổng thể giữa các nhóm: 32 tháng cho phẫu thuật ít xâm lấn so với 34 tháng cho phẫu thuật mở (hệ số nguy cơ [HR], 1.02; P = .92). Tỷ lệ sống sót tại 1 và 3 năm cũng tương tự—79% so với 73% sau 1 năm và 46% so với 50% sau 3 năm cho phẫu thuật ít xâm lấn và phẫu thuật mở, tương ứng.
Sống sót không bị bệnh cho thấy kết quả tương đương với thời gian trung bình là 21 tháng cho nhóm ít xâm lấn và 17 tháng cho phẫu thuật mở (HR, 0.96; P = .81).
Quan trọng là, tỷ lệ quản lý hóa trị liệu bổ trợ gần như giống nhau (70% trong phẫu thuật ít xâm lấn so với 72% trong phẫu thuật mở), không có sự khác biệt về thời gian trung bình đến bắt đầu (59 so với 56 ngày). Điều này nhấn mạnh rằng phương pháp phẫu thuật không làm chậm điều trị ung thư bổ trợ sau phẫu thuật cần thiết.
Phân tích phân nhóm hậu kỳ tiết lộ tính nhất quán của các kết quả sống sót này qua các biến lâm sàng quan trọng, bao gồm chỉ số khối cơ thể của bệnh nhân, kích thước và vị trí khối u, sự tham gia của nhiều cơ quan, và việc tiếp nhận điều trị tiền phẫu. Những kết quả này hỗ trợ khả năng áp dụng rộng rãi của kết quả cho một quần thể bệnh nhân rộng lớn đủ điều kiện cho phẫu thuật ngay lập tức.
Bình luận chuyên gia
Các nhà nghiên cứu DIPLOMA kết luận rằng phẫu thuật ít xâm lấn cắt tụy bên trái là an toàn về mặt ung thư cho bệnh nhân mắc ung thư tụy bên trái có thể cắt bỏ khi thực hiện với các nguyên tắc ung thư nghiêm ngặt. Đánh giá này được phản ánh trong bài bình luận kèm theo của TS. Adrian Diaz và TS. Melissa E. Hogg, những người nhấn mạnh sự cân bằng mà các bác sĩ phẫu thuật phải đạt được giữa việc áp dụng các kỹ thuật đổi mới và bảo vệ kết quả dài hạn.
Sự sẵn có của các nền tảng ít xâm lấn, bao gồm phẫu thuật robot, cung cấp khả năng nhìn rõ và chính xác hơn, khi kết hợp với kỹ thuật phẫu thuật tỉ mỉ, có thể đạt được kết quả tương đương với các quy trình mở truyền thống. Tuy nhiên, những kết quả này cũng nhấn mạnh rằng chuyên môn phẫu thuật và tuân thủ các tiêu chuẩn cắt bỏ ung thư đã được thiết lập vẫn là yếu tố hàng đầu bất kể phương pháp nào.
Mặc dù Thử nghiệm DIPLOMA cung cấp bằng chứng cấp cao, vẫn còn câu hỏi về tiêu chí lựa chọn bệnh nhân, khả thi trong các trung tâm ít kinh nghiệm, và khả năng áp dụng cho các khối u yêu cầu cắt bỏ nhiều cơ quan phức tạp vượt quá phạm vi của thử nghiệm này.
Kết luận
Thử nghiệm DIPLOMA robustly hỗ trợ tính an toàn về mặt ung thư dài hạn của phẫu thuật ít xâm lấn cắt tụy bên trái cho ung thư ống tụy thể biệt có thể cắt bỏ ở thân và đuôi tụy. Sống sót tổng thể và không bị bệnh tương đương, cùng với việc cung cấp hóa trị liệu bổ trợ tương tự, xác nhận rằng khi thực hiện bằng các kỹ thuật triệt để chuẩn hóa, phẫu thuật ít xâm lấn là một lựa chọn khả thi thay thế cho phẫu thuật mở.
Bằng chứng này nên giúp các bác sĩ phẫu thuật và bệnh nhân yên tâm khi cân nhắc các lựa chọn ít xâm lấn và có thể khuyến khích việc triển khai rộng rãi hơn ở nơi có chuyên môn phẫu thuật. Nghiên cứu trong tương lai nên khám phá tối ưu hóa việc lựa chọn bệnh nhân, mở rộng sang các trường hợp phức tạp, và tích hợp trong các giao thức điều trị đa phương thức để cải thiện thêm kết quả trong ung thư tụy.
Tài liệu tham khảo
Bruna CL, van Hilst J, Korrel M, et al; European Consortium on Minimally Invasive Pancreatic Surgery (E-MIPS). Phẫu thuật ít xâm lấn so với phẫu thuật mở cắt tụy bên trái cho ung thư tụy có thể cắt bỏ: Kết quả dài hạn của Thử nghiệm ngẫu nhiên DIPLOMA. JAMA Surg. 2025 Oct 8. doi:10.1001/jamasurg.2025.4054. Epub ahead of print. PMID: 41060640.