Tác động của các biện pháp hạn chế COVID-19 đối với miễn dịch với Streptococcus pyogenes và virus hô hấp ở độ tuổi đầu đời

Giới thiệu

Đại dịch COVID-19 đã thúc đẩy việc triển khai toàn cầu chưa từng có các biện pháp can thiệp phi dược phẩm (NPIs), như giãn cách xã hội, đeo khẩu trang và phong tỏa, nhằm kiểm soát sự lây truyền của SARS-CoV-2. Mặc dù hiệu quả trong việc giảm sự lây lan của COVID-19, những biện pháp này cũng đã thay đổi đáng kể dịch tễ học của các bệnh truyền nhiễm khác, đặc biệt là ở trẻ em. Đặc biệt, sự gia tăng các nhiễm trùng xâm lấn Streptococcus pyogenes ở trẻ em châu Âu trong giai đoạn 2022-2023 đã gây ra lo ngại về sự thiếu hụt miễn dịch và sự dễ bị tổn thương ở nhóm tuổi này. Các cơ chế tiềm ẩn liên kết giữa sự thay đổi trong lưu hành mầm bệnh, sự thu được miễn dịch và sự tái bùng phát của bệnh vẫn chưa rõ ràng.

Thiết kế nghiên cứu và phương pháp

Nghiên cứu này là một nghiên cứu cắt ngang, đa trung tâm, tuyển chọn trẻ em từ 0 đến 4 tuổi có dấu hiệu nghi ngờ nhiễm trùng hô hấp và các đối chứng không bị nhiễm từ các bệnh viện tại 10 quốc gia châu Âu. Việc thu thập dữ liệu diễn ra trong hai giai đoạn: trước NPI (tháng 9 năm 2016 đến tháng 3 năm 2020) và sau NPI (tháng 4 năm 2020 đến tháng 7 năm 2023). Các mẫu swab họng được kiểm tra bằng các xét nghiệm phân tử cho các mầm bệnh vi khuẩn và virus, bao gồm S. pyogenes, RSV, vi-rút cúm, vi-rút cảm lạnh thông thường và SARS-CoV-2. Các mẫu huyết thanh từ một nhóm con của trẻ em được phân tích để xác định phản ứng immunoglobulin G (IgG) với S. pyogenes và các virus hô hấp, được đo bằng các kỹ thuật immunoassay nhắm mục tiêu vào các kháng nguyên và chủng cụ thể. Điểm cuối chính đánh giá sự thay đổi trong tỷ lệ phát hiện mầm bệnh và mức độ kháng thể theo thời gian.

Kết quả chính

Phân tích 1.942 trẻ em cho thấy sự giảm đáng kể trong tỷ lệ phát hiện S. pyogenes, RSV, vi-rút cảm lạnh thông thường và vi-rút cúm trong giai đoạn đỉnh điểm của NPIs (tháng 3 năm 2020 đến tháng 7 năm 2021). Đặc biệt, tỷ lệ trẻ em dương tính với S. pyogenes giảm mạnh trong giai đoạn này. Đồng thời, mức độ kháng thể IgG trong huyết thanh đối với S. pyogenes và RSV ở trẻ em từ 3 đến 4 tuổi sau NPIs thấp hơn đáng kể so với trước NPIs (S. pyogenes: đơn vị tương đối trung bình trước 0,35 so với sau 0,13, P=0,007; RSV: đơn vị mesoscale trung bình trước 141,8 so với sau 49,6, P<0,001). Đáng chú ý, không có sự khác biệt đáng kể về mức độ kháng thể ở trẻ em từ 0 đến 2 tuổi, hoặc đối với vi-rút cúm và SARS-CoV-2, cho thấy tác động cụ thể theo độ tuổi của việc giảm tiếp xúc với mầm bệnh. Kết quả này cho thấy sự chậm trễ, khoảng một năm, trong việc thu được miễn dịch đối với các mầm bệnh này ở trẻ em mẫu giáo lớn tuổi.

Bàn luận và ý nghĩa

Sự giảm mức độ kháng thể trong huyết thanh đối với S. pyogenes và RSV ở trẻ em từ 3 đến 4 tuổi sau khi thực hiện NPIs chỉ ra sự giảm tiếp xúc tự nhiên và sự chậm trễ trong sự trưởng thành miễn dịch. Sự thiếu hụt miễn dịch này có thể là nguyên nhân dẫn đến sự gia tăng gần đây các trường hợp nhiễm trùng xâm lấn S. pyogenes được ghi nhận trong giai đoạn 2022-2023. Dữ liệu này phù hợp với giả thuyết rằng việc giảm lưu hành hạn chế việc kích thích miễn dịch, do đó tăng khả năng mắc bệnh khi tái tiếp xúc. Điều thú vị là trẻ em nhỏ tuổi từ 0 đến 2 tuổi không có sự thay đổi đáng kể về mức độ kháng thể, có thể do mức độ tiếp xúc ban đầu hạn chế và giai đoạn phát triển miễn dịch của chúng.

Hạn chế của nghiên cứu này bao gồm thiết kế cắt ngang, không cho phép đánh giá trực tiếp các đường đi miễn dịch cá nhân, và sự biến đổi địa lý tiềm ẩn trong việc tuân thủ NPIs và lưu hành mầm bệnh. Ngoài ra, các đánh giá huyết thanh cung cấp các bức tranh tĩnh thay vì hồ sơ miễn dịch theo thời gian. Tuy nhiên, kết quả nhấn mạnh tầm quan trọng của việc giám sát xu hướng miễn dịch và hướng dẫn các chiến lược tiêm chủng khi các biện pháp hạn chế đại dịch được nới lỏng và lưu hành các mầm bệnh hô hấp trở lại.

Kết luận

Nghiên cứu này chứng minh rằng các biện pháp hạn chế NPIs trong đại dịch COVID-19 đã dẫn đến sự chậm trễ đáng kể, cụ thể theo độ tuổi, trong việc thu được miễn dịch đối với S. pyogenes và RSV ở trẻ em từ 3 đến 4 tuổi. Sự chậm trễ trong sự trưởng thành miễn dịch có thể giải thích cho sự gia tăng gần đây các trường hợp nhiễm trùng xâm lấn S. pyogenes nghiêm trọng ở trẻ em. Những hiểu biết này nhấn mạnh sự cần thiết phải tiếp tục cảnh giác, có các phản ứng y tế công cộng phù hợp và có thể xem xét lại các chính sách tiêm chủng để ngăn ngừa các đợt bùng phát trong tương lai.

Tài trợ và xem xét đạo đức

Nghiên cứu này được hỗ trợ bởi các cơ quan y tế công cộng châu Âu và được thực hiện theo các nguyên tắc đạo đức cho nghiên cứu nhi khoa. Quyền riêng tư dữ liệu và sự đồng ý có thông báo được duy trì suốt quá trình nghiên cứu.

Tham khảo

1. Dokal K, et al. Miễn dịch với Streptococcus pyogenes và các virus hô hấp phổ biến ở độ tuổi từ 0 đến 4 tuổi sau các biện pháp hạn chế COVID-19. JAMA Netw Open. 2025;8(10):e2537808. doi:10.1001/jamanetworkopen.2025.37808.