Nhấn mạnh
Cho ăn sữa đầy đủ từ ngày đầu tiên ở trẻ sơ sinh ổn định lâm sàng sinh ra ở tuần 30+0 đến 32+6 không làm giảm thời gian nằm viện so với cho ăn dần dần được bổ sung bằng dịch truyền tĩnh mạch hoặc dinh dưỡng tĩnh mạch. Không có sự gia tăng viêm ruột hoại tử hoặc hạ đường huyết nặng; các sự cố bất lợi nghiêm trọng ít gặp và không liên quan đến phân nhóm.
Nền tảng
Trẻ sơ sinh tiền sản muộn (thường được định nghĩa là 34+0 đến 36+6 tuần) và những trẻ sinh sớm hơn một chút trong khoảng thời gian tiền sản trung bình (30+0 đến 32+6 tuần) chiếm một tỷ lệ đáng kể của các ca sinh non. Quản lý ăn uống ở trẻ sơ sinh non cân nhắc hai ưu tiên: thiết lập dinh dưỡng qua đường tiêu hóa và tránh các biến chứng như viêm ruột hoại tử (NEC) và hạ đường huyết. Cách tiếp cận thông thường—tiến bộ dần dần của dinh dưỡng qua đường tiêu hóa được hỗ trợ bởi dịch truyền tĩnh mạch hoặc dinh dưỡng tĩnh mạch—nhằm bảo vệ ruột non nhưng kéo dài thời gian tiếp xúc với đường truyền tĩnh mạch và chăm sóc tại bệnh viện.
Những người ủng hộ việc cho ăn đầy đủ sớm qua đường tiêu hóa cho rằng nó có thể làm ngắn thời gian nằm viện, giảm thời gian sử dụng dinh dưỡng tĩnh mạch và các nhiễm trùng liên quan đến đường truyền, và thúc đẩy việc thiết lập bú mẹ. Những người phản đối vẫn lo ngại về khả năng gây ra NEC hoặc hạ đường huyết ở trẻ sơ sinh dễ bị tổn thương. Cần có bằng chứng ngẫu nhiên chất lượng cao để hướng dẫn thực hành cho khoảng tuổi thai cụ thể từ 30+0 đến 32+6 tuần.
Thiết kế nghiên cứu
Tổng quan thử nghiệm
FEED1 là một thử nghiệm ngẫu nhiên mở, song song, đa trung tâm, được tiến hành tại 46 đơn vị sơ sinh trên toàn Vương quốc Anh. Thử nghiệm tuyển chọn mẹ của các trẻ sơ sinh sinh ra từ tuần 30+0 đến 32+6. Tuyển chọn diễn ra trong vòng 3 giờ sau khi sinh; trẻ phải ổn định lâm sàng. Các tiêu chí loại trừ chính bao gồm dị tật bẩm sinh cấm chỉ định cho ăn qua đường tiêu hóa và trẻ nhỏ theo tuổi thai có dòng chảy cuối tâm thu đảo ngược trên siêu âm Doppler trước sinh.
Các can thiệp và đối chứng
Người tham gia được ngẫu nhiên hóa thông qua thuật toán tối thiểu hóa dựa trên web (có yếu tố ngẫu nhiên) thành một trong hai nhóm:
– Cho ăn sữa đầy đủ từ ngày 1: 60–80 mL/kg mỗi ngày (chỉ chất lỏng qua đường tiêu hóa).
– Cho ăn sữa dần dần: tối đa 30 mL/kg mỗi ngày vào ngày 1, với dịch truyền tĩnh mạch hoặc dinh dưỡng tĩnh mạch để đáp ứng nhu cầu chất lỏng và dinh dưỡng.
Thiết kế thực tế này để lại một số chi tiết lâm sàng (loại sữa, phương pháp cho ăn) cho các chính sách địa phương và bác sĩ, phản ánh thực hành thực tế. Thử nghiệm mở cho các bác sĩ và gia đình; các nhà nghiên cứu và thống kê viên bị che giấu cho đến khi khóa cơ sở dữ liệu.
Kết quả chính và an toàn
Kết quả chính là thời gian nằm viện. Các kết quả an toàn đã xác định trước bao gồm NEC và các sự cố hạ đường huyết. Phân tích sử dụng nguyên tắc điều trị theo chỉ định. Thử nghiệm đã đăng ký trước (ISRCTN89654042) và được tài trợ bởi UK NIHR; theo dõi lâu dài đến 24 tháng đã được lên kế hoạch.
Các phát hiện chính
FEED1 tuyển chọn 1761 mẹ với 2088 trẻ sơ sinh (1047 được phân nhóm cho ăn sữa đầy đủ; 1041 cho ăn dần dần). Tuổi thai trung bình là 31.7 tuần trong cả hai nhóm; cân nặng sơ sinh trung bình tương tự (khoảng 1.62 kg).
Kết quả chính
– Thời gian nằm viện: trung bình 32.4 ngày (ĐB 13.3) trong nhóm cho ăn sữa đầy đủ so với 32.1 ngày (ĐB 13.5) trong nhóm cho ăn dần dần.
– Sự khác biệt giữa các trung bình đã điều chỉnh: -0.02 ngày (KTC 95% -1.07 đến 1.03); p = 0.97.
Giải thích: Không có bằng chứng cho thấy bắt đầu cho ăn đầy đủ qua đường tiêu hóa từ ngày 1 làm giảm thời gian chăm sóc nội trú ở nhóm tuổi thai này.
An toàn và các kết quả thứ cấp
– Tỷ lệ sống sót đến xuất viện: 99.6% ở cả hai nhóm (1030/1034 so với 1027/1031).
– Viêm ruột hoại tử: 4/1030 (0.4%) trong nhóm cho ăn sữa đầy đủ so với 6/1027 (0.6%) trong nhóm cho ăn dần dần (sự khác biệt tuyệt đối -0.19 trên 100 trẻ; KTC 95% -0.80 đến 0.41).
– Hạ đường huyết (đường huyết <2.2 mmol/L): số lần xét nghiệm cho thấy giá trị này trung bình 0.6 (ĐB 1.0) so với 0.5 (ĐB 0.7), gần như giống nhau giữa các nhóm.
– Sự cố bất lợi nghiêm trọng: ít gặp và cân bằng (8 [0.8%] so với 10 [1.0%]); các sự cố được báo cáo không liên quan đến phân nhóm thử nghiệm.
Đặc điểm nổi bật
– Dữ liệu kết quả chính bị thiếu cân bằng (18 trẻ trong mỗi nhóm).
– Tỷ lệ mắc NEC tổng thể thấp ở cả hai nhóm.
Ý nghĩa lâm sàng và thống kê
Thử nghiệm có quy mô lớn và được thực hiện tốt cho kết quả chính đã chọn. Sự khác biệt gần bằng không đã điều chỉnh và khoảng tin cậy hẹp cho thấy độ chính xác cao xung quanh hiệu ứng không của thời gian nằm viện trong dân số này. Điều quan trọng là không có rủi ro tăng có thể quan sát được của NEC hoặc hạ đường huyết với việc cho ăn đầy đủ qua đường tiêu hóa ngay lập tức, mặc dù tỷ lệ mắc NEC tuyệt đối thấp, hạn chế sức mạnh để phát hiện các sự kiện hiếm gặp.
Bình luận chuyên gia và giải thích
FEED1 cung cấp bằng chứng ngẫu nhiên vững chắc, thực tế cụ thể cho trẻ sơ sinh sinh ra từ tuần 30+0 đến 32+6. Các điểm mạnh của thử nghiệm bao gồm quy mô mẫu lớn, tuyển chọn đa trung tâm, ngẫu nhiên hóa sớm (trong vòng 3 giờ sau khi sinh), phân tích theo chỉ định điều trị và xử lý dữ liệu bị che giấu.
Hạn chế cần xem xét:
– Thiết kế mở: Các bác sĩ và cha mẹ không bị che giấu, có thể ảnh hưởng đến quyết định quản lý sau khi ngẫu nhiên hóa (ví dụ, thời điểm xuất viện). Tuy nhiên, các nhà nghiên cứu bị che giấu cho đến khi phân tích giảm thiên lệch phân tích.
– Dân số bị hạn chế: Kết quả áp dụng cho trẻ sơ sinh ổn định lâm sàng trong khoảng 30+0 đến 32+6 tuần. Kết quả không nên được ngoại suy cho trẻ sơ sinh non hơn (<30 tuần), trẻ rất nhỏ theo tuổi thai, hoặc những trẻ không ổn định lâm sàng khi sinh.
– NEC hiếm gặp ở nhóm này: Tỷ lệ mắc NEC tổng thể thấp có nghĩa là thử nghiệm có thể thiếu độ chính xác để phát hiện sự khác biệt nhỏ (nhưng có thể quan trọng) trong tỷ lệ mắc NEC.
– Kết quả chính (thời gian nằm viện) là đa nhân tố: Nhiều yếu tố không liên quan đến dinh dưỡng ảnh hưởng đến thời điểm xuất viện (ổn định hô hấp, điều hòa nhiệt độ, các yếu tố xã hội), có thể làm pha loãng hiệu ứng cho ăn tiềm năng.
Tính hợp lý cơ học và bối cảnh lâm sàng
Cho ăn đầy đủ sớm qua đường tiêu hóa loại bỏ sớm hơn việc tiếp cận tĩnh mạch và có thể giảm nguy cơ nhiễm trùng liên quan đến catheter và sự bất ổn định chuyển hóa liên quan đến dinh dưỡng tĩnh mạch. Nó cũng có thể hỗ trợ việc bú mẹ bằng cách cung cấp nhiều cơ hội cho ăn qua đường tiêu hóa và cho mẹ bộc lộ sữa sớm hơn. Ngược lại, lo ngại rằng thể tích ăn qua đường tiêu hóa lớn hơn sớm có thể vượt quá tưới máu ruột non và vi khuẩn cư trú đã thúc đẩy các cách tiếp cận thận trọng. FEED1 cho thấy ở nhóm tuổi thai này, cho ăn đầy đủ sớm qua đường tiêu hóa không làm tăng các tác hại lâm sàng được nhận biết.
Ý nghĩa lâm sàng và khuyến nghị thực hành
Đối với các bác sĩ chăm sóc trẻ sơ sinh sinh ra từ tuần 30+0 đến 32+6, FEED1 hỗ trợ tính an toàn của việc bắt đầu cho ăn đầy đủ qua đường tiêu hóa từ ngày 1 về mặt NEC và hạ đường huyết. Tuy nhiên, cho ăn đầy đủ không làm giảm thời gian nằm viện trong thử nghiệm này, điều này làm giảm kỳ vọng về việc rút ngắn thời gian xuất viện từ chiến lược này.
Khuyến nghị thực tế:
– Xem xét việc đề xuất cho ăn đầy đủ qua đường tiêu hóa từ ngày 1 cho trẻ sơ sinh ổn định lâm sàng trong nhóm tuổi thai này sau khi thảo luận chung với cha mẹ và đội ngũ sơ sinh, đặc biệt là ở nơi thực hành địa phương đã hỗ trợ việc cho ăn sớm.
– Theo dõi chặt chẽ tình trạng không dung nạp ăn và hạ đường huyết theo quy trình của đơn vị.
– Cá nhân hóa quyết định cho trẻ sơ sinh có các yếu tố nguy cơ tiền sản hoặc sơ sinh (ví dụ, SGA với Doppler bất thường, không ổn định tim mạch kéo dài), những nhóm mà thử nghiệm đã loại trừ hoặc không đánh giá.
– Tiếp tục nỗ lực hỗ trợ việc bộc lộ và nuôi dưỡng của mẹ, vì việc cho ăn qua đường tiêu hóa sớm có thể giúp thiết lập việc bú mẹ.
Ý nghĩa về nguồn lực và chính sách
Việc áp dụng rộng rãi việc cho ăn đầy đủ qua đường tiêu hóa ngay lập tức có thể giảm việc sử dụng dịch truyền tĩnh mạch và các nguồn dinh dưỡng tĩnh mạch và gánh nặng chăm sóc đường truyền liên quan. Tuy nhiên, vì thời gian nằm viện không giảm trong FEED1, các nhà hoạch định chính sách nên thận trọng khi giả định tiết kiệm ngày giường bệnh viện từ việc thay đổi các giao thức cho ăn.
Các khoảng trống nghiên cứu và hướng đi trong tương lai
– Tuổi thai thấp hơn: Cần có các thử nghiệm chất lượng cao ở trẻ sơ sinh <30 tuần, có nguy cơ mắc NEC cao hơn và nhu cầu chuyển hóa khác biệt.
– Kết quả dài hạn: Việc theo dõi 24 tháng tiếp theo từ FEED1 sẽ quan trọng để đánh giá sự phát triển và kết quả thần kinh phát triển liên quan đến các chiến lược cho ăn sớm.
– Nhóm phụ: Cần phải xác định rõ hơn kết quả ở trẻ SGA, trẻ nhận sữa mẹ hiến tặng so với sữa bột, và những trẻ có hạn chế tăng trưởng trong tử cung.
– Nghiên cứu cơ chế: Nghiên cứu về thay đổi vi khuẩn đường ruột, tưới máu ruột, và các dấu hiệu sinh học của khả năng chịu đựng cho ăn có thể làm sáng tỏ các tác động sinh học của việc cho ăn đầy đủ sớm.
Kết luận
Ở trẻ sơ sinh ổn định lâm sàng sinh ra từ tuần 30+0 đến 32+6, bắt đầu cho ăn sữa đầy đủ qua đường tiêu hóa từ ngày 1 không làm giảm thời gian nằm viện so với cách cho ăn dần dần được bổ sung bằng dịch truyền tĩnh mạch hoặc dinh dưỡng tĩnh mạch. Quan trọng là, việc cho ăn đầy đủ sớm không liên quan đến nguy cơ tăng viêm ruột hoại tử hoặc hạ đường huyết có ý nghĩa lâm sàng trong dân số này. Các kết quả này hỗ trợ tính an toàn của việc cho ăn đầy đủ qua đường tiêu hóa ngay lập tức cho các trẻ sơ sinh tiền sản muộn đến trung bình được chọn, đồng thời nhấn mạnh sự phán đoán lâm sàng cá nhân và nhu cầu về dữ liệu thêm ở các nhóm tiền sản và nguy cơ cao hơn.
Tài trợ và đăng ký thử nghiệm
FEED1 được tài trợ bởi UK National Institute for Health and Care Research (NIHR). Thử nghiệm đã được đăng ký trước: ISRCTN89654042.
Tài liệu tham khảo
Ojha S, Mitchell EJ, Johnson MJ, Gale C, McGuire W, Oddie S, Hall SS, Meakin G, Anderson J, Partlet C, Su Y, Johnson S, Walker KF, Ogollah R, Mistry H, Naghdi S, Montgomery A, Dorling J; FEED1 collaborative. Full exclusively enteral fluids from day 1 versus gradual feeding in preterm infants (FEED1): a open-label, parallel-group, multicentre, randomised, superiority trial. Lancet Child Adolesc Health. 2025 Dec;9(12):827-836. doi: 10.1016/S2352-4642(25)00271-8. Epub 2025 Oct 17. PMID: 41115446.
(Các bản tóm tắt hướng dẫn và đánh giá hệ thống thêm có sẵn theo yêu cầu.)