Nhấn mạnh
- Thử nghiệm đa trung tâm lớn BiB đã kiểm tra việc sử dụng sớm budesonide qua đường khí quản kết hợp với chất hoạt động bề mặt so với chỉ sử dụng chất hoạt động bề mặt ở trẻ sơ sinh sinh non cực kỳ.
- Can thiệp này không giảm tỷ lệ mắc viêm phổi mạn tính (BPD) hoặc tử vong ở tuổi thai 36 tuần.
- Không có sự khác biệt về tỷ lệ tử vong hoặc BPD giữa các nhóm.
- Tỷ lệ mắc tăng đường huyết cao hơn được ghi nhận ở nhóm nhận budesonide kết hợp với chất hoạt động bề mặt so với chỉ sử dụng chất hoạt động bề mặt.
Nền tảng nghiên cứu
Viêm phổi mạn tính (BPD) vẫn là một thách thức đáng kể trong chăm sóc sơ sinh, đặc biệt ảnh hưởng đến trẻ sơ sinh sinh non cực kỳ sinh trước hoặc bằng 28 tuần tuổi thai hoặc cân nặng dưới 1000 gram. Được đặc trưng bởi sự phát triển phổi bị ngừng và viêm phổi mãn tính, BPD dẫn đến nhu cầu hỗ trợ hô hấp kéo dài và mang lại nguy cơ bệnh tật lâu dài như chức năng phổi kém và tổn thương phát triển thần kinh. Mặc dù có những tiến bộ trong chăm sóc tích cực sơ sinh, tỷ lệ mắc BPD vẫn cao và tỷ lệ tử vong đáng kể.
Corticosteroid toàn thân đã được sử dụng để điều chỉnh viêm phổi, nhưng tác dụng phụ của chúng hạn chế việc sử dụng rộng rãi sớm. Việc đưa corticosteroid như budesonide trộn với chất hoạt động bề mặt qua đường khí quản cung cấp một cách tiếp cận có mục tiêu với khả năng tiếp xúc toàn thân ít hơn. Các thử nghiệm ngẫu nhiên quy mô nhỏ hơn cho thấy rằng budesonide kết hợp với chất hoạt động bề mặt có thể giảm kết quả tổng hợp của BPD hoặc tử vong. Tuy nhiên, các nghiên cứu này bị hạn chế bởi kích thước mẫu và sự không đồng nhất.
Thiết kế nghiên cứu
Thử nghiệm Budesonide in Babies (BiB) là một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên có thiết kế nghiêm ngặt, được thực hiện từ tháng 4 năm 2021 đến tháng 6 năm 2024 tại 17 trung tâm thuộc Mạng lưới Nghiên cứu Sơ sinh Hoa Kỳ. Các trẻ sơ sinh đủ tiêu chuẩn là trẻ sơ sinh sinh non cực kỳ (22 đến 28 tuần tuổi thai) hoặc cân nặng lúc sinh từ 401 đến 1000 gram, được đăng ký sau khi quyết định lâm sàng để tiêm liều đầu tiên của chất hoạt động bề mặt. Các trẻ sơ sinh đã từng nhận chất hoạt động bề mặt trước đó bị loại trừ.
Người tham gia được ngẫu nhiên hóa 1:1 để nhận một hoặc hai liều budesonide (0,25 mg/kg) trộn với chất hoạt động bề mặt poractant alfa hoặc chỉ chất hoạt động bề mặt. Việc sử dụng được thực hiện qua ống nội khí quản trong vòng 50 giờ sau khi sinh. Kết quả chính được đo là kết quả tổng hợp của viêm phổi mạn tính (BPD) hoặc tử vong ở tuổi thai 36 tuần. Nhiều kết quả phụ và khám phá, bao gồm các thông số an toàn, đã được xác định trước.
Kết quả chính
Thử nghiệm đã đăng ký 641 trẻ sơ sinh trước khi dừng sớm do vô ích tại phân tích giữa kỳ (55,3% so với số dự kiến 1160). Trung bình cân nặng lúc sinh là 810 gram (ĐK 256 g), và trung bình tuổi thai là 25,9 tuần (ĐK 1,9 tuần).
Tỷ lệ mắc BPD hoặc tử vong hầu như giống nhau giữa nhóm nhận budesonide kết hợp với chất hoạt động bề mặt (68,5%) và nhóm chỉ nhận chất hoạt động bề mặt (67,9%), với tỷ lệ nguy cơ điều chỉnh (RR) là 1,00 (khoảng tin cậy 95% [CI], 0,90–1,11). Tỷ lệ tử vong không có sự khác biệt đáng kể (15,3% so với 13,2%; RR điều chỉnh, 1,13 [95% CI, 0,78–1,64]). Trong số những trẻ sống sót đến tuổi thai 36 tuần, tỷ lệ mắc BPD cũng tương đương (62,9% so với 63,0%; RR điều chỉnh, 0,99 [95% CI, 0,87–1,12]).
Về an toàn, một kết quả đáng chú ý là tỷ lệ mắc tăng đường huyết cao hơn ở trẻ sơ sinh nhận budesonide kết hợp với chất hoạt động bề mặt (66,7%) so với chỉ chất hoạt động bề mặt (49,8%), với RR điều chỉnh là 1,33 (95% CI, 1,17–1,51). Các kết quả an toàn khác không được chi tiết nhưng rất quan trọng để diễn giải.
Bình luận chuyên gia
Thử nghiệm BiB cung cấp bằng chứng chất lượng cao rằng việc sử dụng sớm budesonide qua đường khí quản kết hợp với chất hoạt động bề mặt không mang lại lợi ích trong việc giảm viêm phổi mạn tính (BPD) hoặc tử vong ở trẻ sơ sinh sinh non cực kỳ, trái ngược với các nghiên cứu nhỏ hơn trước đây gợi ý khả năng có lợi. Kích thước mẫu mạnh mẽ và thiết kế đa trung tâm tăng cường tính hợp lệ và khả năng áp dụng rộng rãi của các kết quả này.
Sự thiếu hiệu quả có thể phản ánh sự phức tạp của bệnh lý BPD, trong đó việc điều chỉnh viêm, ngay cả khi được đưa vào đường khí quản, có thể không đủ hoặc cần thời điểm, liều lượng, hoặc lựa chọn bệnh nhân khác. Ngoài ra, nguy cơ tăng đường huyết cao hơn cũng làm nổi bật tác dụng của corticosteroid toàn thân, nhấn mạnh cần cân nhắc kỹ lưỡng giữa rủi ro và lợi ích.
Các hạn chế cần xem xét bao gồm việc chấm dứt sớm làm giảm kích thước mẫu và sức mạnh thống kê để phát hiện các hiệu ứng nhỏ hơn, và quy trình liều duy nhất được thử nghiệm. Các nghiên cứu trong tương lai có thể khám phá các tác nhân corticosteroid khác, lịch trình liều lượng, hoặc liệu pháp kết hợp.
Kết luận
Tóm lại, thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên BiB chứng minh rõ ràng rằng việc sử dụng sớm budesonide qua đường khí quản trộn với chất hoạt động bề mặt không làm giảm tỷ lệ mắc viêm phổi mạn tính hoặc tử vong ở tuổi thai 36 tuần ở trẻ sơ sinh sinh non cực kỳ. Mặc dù các nghiên cứu nhỏ hơn trước đây cho thấy hứa hẹn, thử nghiệm lớn và có thiết kế phương pháp học chặt chẽ này không ủng hộ việc sử dụng lâm sàng thường xuyên budesonide theo cách này.
Các bác sĩ nên tiếp tục tập trung vào các chiến lược quản lý hô hấp toàn diện và mong đợi bằng chứng mới để hoàn thiện thêm các biện pháp phòng ngừa và điều trị BPD. Các mối quan tâm về an toàn như tăng đường huyết cũng đòi hỏi sự cảnh giác khi xem xét các liệu pháp corticosteroid trong dân số sơ sinh dễ tổn thương.
Tài liệu tham khảo
Ambalavanan N, Carlo WA, Nowak KJ, Wiener LE, Cosby SS, Bhatt AJ, Watterberg KL, Poindexter BB, Keszler M, D’Angio CT, Brion LP, Narendran V, Rau CA, Cotten CM, Laughon MM, Das A, Rysavy MA, Hibbs AM, Fuller J, Puopolo KM, Katheria A, Patel RM, Bermick JR, Laptook AR, Prelipcean I, Wyckoff MH, Moore R, Merhar SL, Ohls RK, Yoder BA, Perez M, Ghavam S, Meyer LR, Chock VY, DeMauro SB, Jackson WM, Handa D, Walsh MC; Mạng lưới Nghiên cứu Sơ sinh Quốc gia về Sức khỏe Trẻ em và Phát triển Con người. Sử dụng sớm budesonide qua đường khí quản để giảm viêm phổi mạn tính ở trẻ sơ sinh sinh non cực kỳ: Thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên Budesonide in Babies (BiB). JAMA. 2025 Sep 30:e2516450. doi: 10.1001/jama.2025.16450. Epub ahead of print. PMID: 41026481; PMCID: PMC12486137.
ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04545866.