Nhấn mạnh
– Trong một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên đa trung tâm mù có 201 trẻ sơ sinh sinh non muộn-moderate (32+0 đến 36+6 tuần), việc bổ sung sữa hiến tặng đã tiệt trùng không làm giảm thời gian đạt được cho ăn toàn đường tiêu hóa (150 mL/kg/ngày) so với sữa công thức cho trẻ đủ tháng khi dùng để bổ sung cho sữa mẹ không đủ.
– Các kết quả phụ chủ yếu tương tự giữa các nhóm, ngoại trừ thời gian phục hồi cân nặng chậm hơn trong nhóm sữa hiến tặng (trung vị 10,7 ngày so với 8,4 ngày; HR 0,65, khoảng tin cậy 95% 0,47–0,88).
Nền tảng
Trẻ sơ sinh sinh non muộn-moderate (sinh từ 32+0 đến 36+6 tuần thai) chiếm một tỷ lệ lớn và đa dạng của trẻ sinh non. Mặc dù rủi ro mắc các biến chứng nghiêm trọng do sinh non của chúng thấp hơn so với trẻ sinh non rất sớm và cực kỳ sớm, nhưng chúng thường gặp phải tình trạng chưa chín về ăn uống, mất cân nặng và thời gian nằm viện bị ảnh hưởng bởi sự đầy đủ của việc cho ăn qua đường tiêu hóa. Khi nguồn sữa mẹ không đủ trong giai đoạn sơ sinh, các bác sĩ thường phải đối mặt với lựa chọn bổ sung bằng sữa hiến tặng đã tiệt trùng (sữa hiến tặng) hoặc sữa công thức cho trẻ đủ tháng. Đối với trẻ sinh non rất sớm và cân nặng sơ sinh rất thấp, dữ liệu ngẫu nhiên và quan sát đã hỗ trợ việc sử dụng sữa hiến tặng do giảm nguy cơ viêm ruột hoại tử (NEC) và các biến chứng khác. Tuy nhiên, bằng chứng hướng dẫn việc sử dụng ngắn hạn sữa hiến tặng ở trẻ sinh non trưởng thành hơn còn hạn chế.
Thiết kế nghiên cứu
Rumbold và cộng sự đã tiến hành một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên đa trung tâm mù tại hai đơn vị sơ sinh ở Úc từ ngày 6 tháng 7 năm 2021 đến ngày 5 tháng 4 năm 2023, tuyển chọn trẻ sơ sinh ≤4 ngày tuổi, sinh từ 32+0 đến 36+6 tuần thai, cân nặng sơ sinh ≥1500 g, ổn định về mặt lâm sàng, sẵn sàng bắt đầu hoặc đang nhận cho ăn qua đường tiêu hóa, và có nguồn sữa mẹ không đủ. Trẻ sơ sinh được ngẫu nhiên hóa để nhận sữa hiến tặng đã tiệt trùng hoặc sữa công thức cho trẻ đủ tháng làm thực phẩm bổ sung trong tối đa 8 ngày. Việc ngẫu nhiên hóa được phân tầng theo trung tâm và tuổi thai. Thử nghiệm được thực hiện mù. Trẻ sơ sinh được theo dõi đến 6 tháng tuổi đã hiệu chỉnh (CA). Kết quả chính là thời gian (ngày) đạt được cho ăn toàn đường tiêu hóa, được định nghĩa là 150 mL/kg/ngày. Các kết quả phụ bao gồm các biện pháp về không dung nạp thức ăn, tăng trưởng và thành phần cơ thể, tỷ lệ cho ăn sữa mẹ, và tái nhập viện đến 6 tháng CA. Đăng ký thử nghiệm là ACTRN12621000529842. Trích dẫn đầy đủ: Rumbold AR et al., JAMA Pediatrics. 2025;179(10):1065–1073.
Kết quả chính
Dân số: 201 trẻ sơ sinh được ngẫu nhiên hóa—99 vào nhóm sữa hiến tặng và 102 vào nhóm sữa công thức. Tuổi thai trung bình (ĐKTC) lúc sinh là 34,6 (1,2) tuần và cân nặng sơ sinh trung bình (ĐKTC) là 2267,1 (450,8) g. 43% là nữ và 37% là từ sinh đôi hoặc đa thai.
Kết quả chính
Thời gian trung bình (ĐKTC) đạt được cho ăn toàn đường tiêu hóa tương tự giữa các nhóm: sữa hiến tặng 5,7 (2,6) ngày so với sữa công thức 5,8 (3,4) ngày. Sự khác biệt trung bình điều chỉnh là −0,07 ngày (khoảng tin cậy 95% −0,90 đến 0,76), cho thấy không có lợi ích đáng kể của việc bổ sung ngắn hạn sữa hiến tặng trong việc tăng tốc thiết lập cho ăn toàn đường tiêu hóa ở các trẻ này.
Các kết quả phụ
Hầu hết các kết quả phụ đều tương đương giữa các nhóm. Đáng chú ý:
- Không có sự khác biệt đáng kể về không dung nạp thức ăn và các biện pháp liên quan đến khả năng chịu đựng đường tiêu hóa giữa nhóm sữa hiến tặng và nhóm sữa công thức.
- Tỷ lệ cho ăn sữa mẹ và tái nhập viện đến 6 tháng CA tương đương ở cả hai nhánh.
- Các kết quả về tăng trưởng và thành phần cơ thể không có sự khác biệt đáng kể trong quá trình theo dõi, ngoại trừ một điểm: thời gian phục hồi cân nặng dài hơn ở nhóm sữa hiến tặng (trung bình [ĐKTC] 10,7 [5,7] ngày) so với nhóm sữa công thức (8,4 [4,4] ngày), với tỷ lệ nguy cơ phục hồi cân nặng là 0,65 (khoảng tin cậy 95% 0,47–0,88), ủng hộ sữa công thức cho việc phục hồi cân nặng sớm hơn.
An toàn
Thử nghiệm không báo cáo tín hiệu tăng các sự kiện lâm sàng bất lợi ở cả hai nhánh trong 6 tháng tuổi đã hiệu chỉnh. Không có báo cáo về việc tái nhập viện dư thừa hoặc các biến cố nghiêm trọng do chiến lược bổ sung thức ăn được chỉ định trong dân số được nghiên cứu.
Giải thích và ý nghĩa lâm sàng
Kết quả chính—việc bổ sung ngắn hạn bằng sữa hiến tặng đã tiệt trùng không làm giảm thời gian đạt được cho ăn toàn đường tiêu hóa ở trẻ sơ sinh sinh non muộn-moderate ổn định so với sữa công thức—có ý nghĩa thực tế. Khoảng tin cậy 95% của kết quả chính loại trừ các giảm đáng kể về mặt lâm sàng về thời gian đạt được cho ăn toàn, hỗ trợ kết luận rằng sữa hiến tặng không mang lại lợi ích đáng kể cho kết quả cụ thể này trong dân số này dưới các điều kiện được kiểm tra (tối đa 8 ngày bổ sung).
Việc phục hồi cân nặng chậm hơn ở trẻ sơ sinh nhận sữa hiến tặng là hợp lý về mặt sinh học. Việc tiệt trùng và trộn lẫn sữa hiến tặng làm giảm một số thành phần hoạt động sinh học và có thể thay đổi mật độ dinh dưỡng; sữa hiến tặng được cung cấp như thức ăn bổ sung không được tăng cường có thể có hàm lượng năng lượng và protein thấp hơn so với sữa công thức cho trẻ đủ tháng. Ở trẻ sinh non rất sớm hoặc cân nặng sơ sinh rất thấp, việc tăng cường sữa mẹ là tiêu chuẩn để đáp ứng nhu cầu dinh dưỡng cao; ở trẻ sơ sinh sinh non muộn-moderate, nhu cầu thấp hơn và thời gian bổ sung ngắn, sự khác biệt về năng lượng/protein có thể biểu hiện dưới dạng sự khác biệt nhỏ trong việc phục hồi cân nặng sớm.
Lợi thế
- Thiết kế ngẫu nhiên, mù tại hai đơn vị sơ sinh tăng tính hợp lệ nội bộ và giảm các thiên lệch chọn lọc và xác định.
- Tuyển chọn thực tế của trẻ sơ sinh sinh non muộn-moderate ổn định về mặt lâm sàng phản ánh một vấn đề lâm sàng phổ biến: bổ sung ngắn hạn khi sữa mẹ không đủ.
- Theo dõi đến 6 tháng tuổi đã hiệu chỉnh cho phép đánh giá tăng trưởng ngắn hạn và các kết quả lâm sàng sớm sau khi xuất viện.
Hạn chế và khả năng áp dụng rộng rãi
- Thử nghiệm tuyển chọn trẻ sơ sinh ổn định về mặt lâm sàng và chủ yếu là sinh non muộn-moderate; kết quả không nên được áp dụng cho trẻ sinh non rất sớm (<32 tuần) hoặc cân nặng sơ sinh cực kỳ thấp, nơi lợi ích của sữa hiến tặng đối với NEC và các kết quả khác đã được xác nhận.
- Bổ sung bị giới hạn trong tối đa 8 ngày. Thời gian tiếp xúc khác nhau với sữa hiến tặng hoặc sử dụng có hệ thống tăng cường có thể mang lại các kết quả tăng trưởng khác.
- Nghiên cứu được thực hiện tại hai trung tâm ở Úc và sử dụng sữa hiến tặng đã tiệt trùng thương mại; sự khác biệt trong quá trình xử lý sữa hiến tặng, thực hành tăng cường, và các con đường lâm sàng địa phương có thể ảnh hưởng đến khả năng áp dụng bên ngoài.
- Chỉ có một thử nghiệm duy nhất về dân số cụ thể này; việc lặp lại và các nghiên cứu đa trung tâm lớn hơn có thể giúp tinh chỉnh thêm các ước tính hiệu ứng cho các kết quả ít gặp.
Ý nghĩa đối với thực hành và chính sách
Đối với các bác sĩ sơ sinh và các đơn vị phải đối mặt với nguồn cung sữa hiến tặng hạn chế và nhu cầu cạnh tranh của trẻ sinh non rất sớm, thử nghiệm này cung cấp bằng chứng để hỗ trợ việc phân bổ có chọn lọc sữa mẹ hiến tặng. Ở trẻ sơ sinh sinh non muộn-moderate ổn định có nhu cầu bổ sung ngắn hạn, sữa công thức dường như đạt được thời gian tương đương đến cho ăn toàn đường tiêu hóa và phục hồi cân nặng sớm hơn so với sữa hiến tặng đã tiệt trùng. Dữ liệu này cho thấy việc sử dụng thường xuyên nguồn sữa hiến tặng hạn chế cho trẻ sơ sinh sinh non muộn-moderate ổn định để tăng tốc cho ăn qua đường tiêu hóa có thể không cần thiết.
Điều đó nói lên, hoàn cảnh lâm sàng cá nhân quan trọng: sở thích của người mẹ, lo ngại về dị ứng hoặc không dung nạp sữa công thức, xem xét đạo đức và văn hóa, và nỗ lực hỗ trợ việc cho con bú nên đều ảnh hưởng đến quyết định cho ăn. Ở nơi nguồn cung sữa hiến tặng dồi dào và chăm sóc lấy gia đình làm trung tâm ủng hộ việc sử dụng, các bác sĩ vẫn có thể hợp lý khi cung cấp sữa hiến tặng biết rằng không có tín hiệu an toàn được quan sát trong thử nghiệm này. Ngược lại, khi nguồn cung sữa hiến tặng khan hiếm, dành nó cho trẻ sinh non rất sớm có nguy cơ cao nhất là một chính sách có thể bảo vệ dựa trên cơ sở bằng chứng hiện tại.
Các khoảng trống nghiên cứu và hướng đi trong tương lai
Còn nhiều câu hỏi mở. Những câu hỏi này bao gồm liệu:
- Khóa học dài hơn của sữa hiến tặng hoặc sữa hiến tặng tăng cường có thay đổi tăng trưởng hoặc các kết quả khác trong dân số này hay không.
- Các nhóm phụ cụ thể của trẻ sơ sinh sinh non muộn-moderate (ví dụ, những trẻ có không dung nạp thức ăn, bệnh hô hấp, hoặc chống chỉ định của người mẹ đối với việc cho con bú) có thể được hưởng lợi khác biệt từ sữa hiến tặng hay không.
- Hiệu quả chi phí và tác động của hệ thống y tế đối với việc bổ sung sữa hiến tặng thường xuyên trong dân số này có xứng đáng để thay đổi chính sách hay không.
Các thử nghiệm đa trung tâm trong tương lai hoặc phân tích tổng hợp so sánh sữa hiến tặng tăng cường với sữa hiến tặng không tăng cường, thời gian bổ sung dài hơn, và các kết quả lấy người bệnh làm trung tâm—bao gồm thời gian cho con bú và sự hài lòng của cha mẹ—sẽ rất có giá trị.
Kết luận
Trong thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên này, việc bổ sung ngắn hạn bằng sữa hiến tặng đã tiệt trùng không làm giảm thời gian đạt được cho ăn toàn đường tiêu hóa so với sữa công thức ở trẻ sơ sinh sinh non muộn-moderate ổn định về mặt lâm sàng. Sữa hiến tặng liên quan đến sự chậm trễ nhỏ trong việc phục hồi cân nặng. Các phát hiện này hỗ trợ việc sử dụng có mục tiêu nguồn sữa hiến tặng hạn chế cho trẻ có nguy cơ cao nhất mắc các biến chứng nghiêm trọng do sinh non, đồng thời cho phép quyết định cá nhân hóa cho trẻ sơ sinh sinh non muộn-moderate dựa trên ngữ cảnh lâm sàng và sở thích của cha mẹ.
Kinh phí và đăng ký thử nghiệm
Đăng ký thử nghiệm: ACTRN12621000529842. Nguồn kinh phí được báo cáo trong bản thảo gốc (Rumbold AR et al., JAMA Pediatrics. 2025).
Tham khảo
Rumbold AR, Lai MM, August D, Koorts P, Donovan T, Yelland L, Makrides M, Cuthbert AR, Klein LD, Ginis T, Al Gharram A, Jones S, Summers L, McPhee A, Keir A. Sữa hiến tặng bổ sung so với sữa công thức cho trẻ sơ sinh sinh non muộn-moderate: Một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên. JAMA Pediatr. 2025 Oct 1;179(10):1065-1073. doi: 10.1001/jamapediatrics.2025.2365. PMID: 40758360; PMCID: PMC12322819.