Miễn dịch chậm trễ đối với Streptococcus pyogenes và các virus đường hô hấp ở trẻ nhỏ sau các biện pháp hạn chế COVID-19: Tác động đối với đợt bùng phát gần đây

Nổi bật

• Việc triển khai các biện pháp can thiệp phi dược phẩm (NPI) chống COVID-19 đã dẫn đến sự giảm đáng kể trong lưu hành của các tác nhân gây bệnh đường hô hấp ở trẻ nhỏ.
• Trẻ từ 3 đến 4 tuổi có mức kháng thể huyết thanh đối với Streptococcus pyogenes và virus hợp bào hô hấp (RSV) thấp hơn sau khi áp dụng NPI, cho thấy sự chậm trễ trong việc thu được miễn dịch.
• Sự thiếu hụt kháng thể này không được quan sát thấy ở trẻ dưới 3 tuổi hoặc đối với các virus cúm và SARS-CoV-2.
• Khoảng trống miễn dịch này có thể cung cấp cơ sở sinh học cho sự gia tăng các ca nhiễm S. pyogenes nặng ở trẻ em châu Âu vào năm 2022-2023.

Nền tảng nghiên cứu

Streptococcus pyogenes là một tác nhân gây bệnh vi khuẩn quan trọng, liên quan đến nhiều bệnh xâm lấn ở trẻ em, từ viêm họng đến các tình trạng đe dọa tính mạng như hoại tử mô và hội chứng sốc độc tố do streptococcus. Năm 2022 và 2023, một số quốc gia châu Âu đã báo cáo sự gia tăng đáng báo động về các ca nhiễm S. pyogenes xâm lấn ở trẻ em, mà không có lời giải thích dịch tễ học rõ ràng. Ngoài ra, các virus đường hô hấp thông thường như RSV và cúm cũng ảnh hưởng đến sức khỏe của trẻ em, thường tạo điều kiện cho các nhiễm trùng vi khuẩn thứ cấp.

Dịch COVID-19 đã đưa ra các biện pháp y tế công cộng chưa từng có trên toàn thế giới, bao gồm các biện pháp can thiệp phi dược phẩm (NPI) như phong tỏa, bắt buộc đeo khẩu trang, giãn cách xã hội và vệ sinh cá nhân. Các biện pháp này đã thay đổi đáng kể mô hình lưu hành của các tác nhân gây bệnh đường hô hấp, thường dẫn đến việc giảm tỷ lệ mắc bệnh trong thời gian áp dụng NPI. Tuy nhiên, tác động của chúng đối với việc thu được miễn dịch tự nhiên chống lại các tác nhân gây bệnh vi khuẩn và virus trong giai đoạn đầu đời vẫn chưa rõ ràng.

Thiết kế nghiên cứu

Nghiên cứu cắt ngang đa trung tâm này bao gồm trẻ từ 0 đến 4 tuổi được tuyển chọn từ các bệnh viện tại 10 quốc gia châu Âu. Đối tượng nghiên cứu bao gồm cả trẻ có biểu hiện nghi ngờ nhiễm trùng và những trẻ không sốt làm đối chứng.

Các đối tượng được tuyển chọn trong hai khoảng thời gian: trước khi triển khai các biện pháp can thiệp phi dược phẩm (NPI) chống COVID-19 (tháng 9/2016 đến tháng 3/2020) và sau khi áp dụng (tháng 4/2020 đến tháng 7/2023). Mẫu ngoáy họng được thu thập để phát hiện phân tử S. pyogenes và các virus đường hô hấp thông thường, bao gồm RSV, virus cúm (năm chủng), và bốn loại coronavirus phổ biến, cũng như SARS-CoV-2.

Đánh giá huyết thanh học của tổng kháng thể IgG nhắm vào các chiết xuất màng tế bào của hai chủng S. pyogenes có loại emm, và các kháng nguyên virut từ các virus đường hô hấp nêu trên. Các bài kiểm tra miễn dịch định lượng đo lường mức độ kháng thể theo nhóm tuổi để khám phá tác động của NPI đối với việc thu được miễn dịch.

Kết quả chính

Tổng cộng 1942 trẻ từ 0 đến 4 tuổi đã được ngoáy họng—1449 trẻ trước khi áp dụng NPI và 493 trẻ sau khi áp dụng—với tuổi trung vị và phân bố giới tương đương.

Chẩn đoán phân tử đã chứng minh sự giảm đáng kể trong tỷ lệ phát hiện S. pyogenes, RSV, coronavirus gây cảm lạnh thông thường, và virus cúm trong thời kỳ đỉnh điểm của NPI từ tháng 3/2020 đến tháng 7/2021. Điều này phản ánh sự giảm đáng kể lưu hành của các tác nhân gây bệnh này trong giai đoạn đầu của đại dịch do các biện pháp NPI.

Phân tích huyết thanh học đã cung cấp những hiểu biết quan trọng về việc thu được miễn dịch. Ở trẻ từ 3 đến 4 tuổi, tổng kháng thể IgG trong huyết thanh đối với S. pyogenes (chủng emm1) đã giảm đáng kể ở những trẻ được tuyển chọn sau khi áp dụng NPI so với nhóm trước NPI (đơn vị tương đối trung vị: sau 0.13 so với trước 0.35; P = 0.007). Tương tự, mức độ IgG cụ thể đối với RSV cũng thấp hơn đáng kể sau NPI (đơn vị mesoscale mỗi 1000: sau 49.6 so với trước 141.8; P < 0.001).

Không có sự khác biệt kháng thể đáng kể nào được tìm thấy ở trẻ từ 0 đến 2 tuổi, cũng như không có sự thay đổi mức độ IgG đối với các virus cúm riêng lẻ hoặc SARS-CoV-2, cho thấy tác động chọn lọc đối với việc thu được miễn dịch cho một số tác nhân gây bệnh và nhóm tuổi.

Sự giảm mức độ kháng thể được quan sát ở nhóm tuổi lớn hơn cho thấy sự chậm trễ miễn dịch tương đương với khoảng một năm phát triển miễn dịch bình thường đối với các tác nhân gây bệnh này sau các biện pháp hạn chế COVID-19.

Bình luận chuyên gia

Nghiên cứu này cung cấp bằng chứng thuyết phục liên kết các biện pháp can thiệp phi dược phẩm chống COVID-19 với sự thay đổi trong việc tiếp xúc với tác nhân gây bệnh và hậu quả là sự chậm trễ miễn dịch ở trẻ nhỏ, đặc biệt là đối với S. pyogenes và RSV. Kết quả này cung cấp một giải thích cơ chế hợp lý cho sự gia tăng gần đây về các ca nhiễm S. pyogenes xâm lấn nặng ở châu Âu trong năm 2022 đến 2023.

Mặc dù nghiên cứu có lợi từ thiết kế đa quốc gia mạnh mẽ, các bài kiểm tra phân tử và huyết thanh học chuẩn hóa, và phân tích theo nhóm tuổi tốt, nhưng bản chất cắt ngang của nó hạn chế suy luận nhân quả. Các nghiên cứu theo dõi dài hạn theo các nhóm đối tượng sẽ có giá trị để xác nhận các kết quả này và đánh giá động lực phục hồi miễn dịch khi các biện pháp NPI được nới lỏng.

Ngoài ra, sự tồn tại của các khoảng trống miễn dịch đối với S. pyogenes đòi hỏi sự cảnh giác lâm sàng cao hơn và có thể biện minh cho các chiến lược phòng ngừa tăng cường, như giám sát và có thể là miễn dịch dự phòng sớm, để giảm thiểu rủi ro bệnh tật trong các nhóm trẻ em dễ bị tổn thương.

Kết luận

Dữ liệu dịch tễ học huyết thanh học toàn diện được trình bày cho thấy sự giảm đáng kể trong miễn dịch tự nhiên thu được đối với Streptococcus pyogenes và RSV ở trẻ từ 3 đến 4 tuổi sau các biện pháp can thiệp phi dược phẩm chống COVID-19. Sự chậm trễ này khoảng một năm và có thể là nguyên nhân chính cho sự gia tăng gần đây về các ca nhiễm S. pyogenes xâm lấn ở độ tuổi này. Những hiểu biết này nhấn mạnh những hậu quả không mong muốn mà các biện pháp hạn chế đại dịch có thể gây ra đối với sự trưởng thành của hệ thống miễn dịch trong giai đoạn đầu đời và nổi bật nhu cầu theo dõi cẩn thận và các can thiệp y tế công cộng tiềm năng để bảo vệ trẻ em khi các xã hội chuyển sang động lực lưu hành tác nhân gây bệnh đường hô hấp trước đại dịch.

Quỹ và Đăng ký Thử nghiệm

Nghiên cứu được thực hiện bởi các liên minh PERFORM và DIAMONDS, được hỗ trợ bởi các nguồn tài trợ nghiên cứu châu Âu liên quan (chi tiết theo bản công bố gốc). Không có đăng ký thử nghiệm lâm sàng được chỉ định, phù hợp với thiết kế quan sát cắt ngang.

Tài liệu tham khảo

Dokal K, Channon-Wells S, Davis C, et al. Miễn dịch đối với Streptococcus pyogenes và các virus đường hô hấp thông thường ở độ tuổi 0 đến 4 sau các biện pháp hạn chế COVID-19. JAMA Netw Open. 2025;8(10):e2537808. doi:10.1001/jamanetworkopen.2025.37808.

Các tài liệu tham khảo bổ sung về dịch tễ học nhiễm trùng S. pyogenes và miễn dịch virus đường hô hấp có thể được tìm thấy trong các bài đánh giá và báo cáo của WHO về nhiễm trùng và miễn dịch ở trẻ em.