Đánh giá Carperitide liều thấp cho suy tim cấp: Những nhận thức từ Thử nghiệm LASCAR-AHF và Kết quả trên toàn quốc tại Nhật Bản

Tổng quan

• Thử nghiệm ngẫu nhiên LASCAR-AHF cho thấy carperitide tiêm tĩnh mạch liều thấp không cải thiện tỷ lệ tử vong hoặc nhập viện sau 2 năm ở bệnh nhân suy tim cấp (AHF).
• Một nghiên cứu quy mô toàn quốc từ Nhật Bản tiết lộ tỷ lệ tử vong trong bệnh viện cao hơn, thời gian nằm viện lâu hơn và chi phí tăng lên liên quan đến carperitide so với nitrat trong điều trị sớm AHF.
• Không có cải thiện đáng kể về khó thở, lượng nước tiểu hay các chỉ số sinh học khi sử dụng carperitide, và chức năng thận giảm nhiều hơn ở bệnh nhân được điều trị.
• Sử dụng thường xuyên carperitide như một giãn mạch hàng đầu cho AHF là đáng nghi ngờ, cần thêm nghiên cứu và sử dụng lâm sàng thận trọng.

Nền tảng nghiên cứu và gánh nặng bệnh tật

Suy tim cấp (AHF) vẫn là nguyên nhân đáng kể của nhập viện và tử vong trên toàn thế giới, gây ra gánh nặng lâm sàng và kinh tế đáng kể. Các thuốc giãn mạch thường được sử dụng để giảm tải trước và sau của tim, làm giảm triệu chứng và cải thiện huyết động trong giai đoạn mất bù cấp tính. Carperitide, một dạng natriuretic peptide atrial tái tổ hợp, được sử dụng rộng rãi ở Nhật Bản như một thuốc giãn mạch mặc dù có bằng chứng hạn chế và xung đột về hiệu quả và an toàn của nó. Mặc dù Nesiritide, một chất tương tự, đã cho thấy kết quả không thuận lợi trong các nghiên cứu trước đó, nhưng lợi ích lâm sàng và tác động dài hạn của carperitide đối với kết quả vẫn chưa được xác định rõ ràng, tạo ra nhu cầu chưa được đáp ứng về dữ liệu mạnh mẽ hướng dẫn việc sử dụng.

Thiết kế nghiên cứu

Hai nghiên cứu bổ sung tập trung vào vai trò của carperitide trong quản lý AHF đã được phân tích:

1. Thử nghiệm LASCAR-AHF: Một thử nghiệm ngẫu nhiên, mở, đa trung tâm đã tuyển chọn 247 bệnh nhân AHF từ 9 địa điểm ở Nhật Bản từ tháng 11 năm 2014 đến tháng 3 năm 2021. Bệnh nhân được ngẫu nhiên hóa để nhận carperitide tiêm tĩnh mạch liều thấp cộng với điều trị chuẩn hoặc chỉ điều trị chuẩn trong 72 giờ. Điểm cuối chính là sự kết hợp giữa tỷ lệ tử vong mọi nguyên nhân và nhập viện do suy tim trong vòng 2 năm. Các điểm cuối phụ bao gồm tổng lượng nước tiểu, mức độ nghiêm trọng của khó thở và thay đổi các chỉ số sinh học sau 72 giờ.

2. Nghiên cứu Đội ngũ Dựa trên Dữ liệu Bán hàng Toàn quốc: Một nghiên cứu quan sát đã sử dụng dữ liệu từ 76.924 bệnh nhân AHF nhập viện tại 808 bệnh viện ở Nhật Bản từ tháng 4 năm 2012 đến tháng 3 năm 2014. Bệnh nhân được điều trị bằng carperitide (n=33.386) hoặc nitrat (n=12.209) trong hai ngày đầu tiên được so sánh. Các kết quả được đánh giá bao gồm tỷ lệ tử vong trong bệnh viện, thời gian nằm viện và chi phí nhập viện, được điều chỉnh bằng trọng số xác suất ngược lại để cân bằng các biến nhân khẩu học và lâm sàng.

Các phát hiện chính

1. Kết quả Thử nghiệm LASCAR-AHF
– Điểm cuối chính xảy ra ở 29,5% bệnh nhân nhận carperitide và 28,0% bệnh nhân nhận điều trị chuẩn, cho tỷ lệ nguy cơ (HR) là 1,26 (95% CI 0,78–2,06; P=0,827), cho thấy không có sự khác biệt đáng kể.
– Các điểm cuối phụ như lượng nước tiểu, điểm khó thở và thay đổi các chỉ số sinh học (peptide natriuretic não, cystatin C, renin, aldosterone, catecholamines) sau 72 giờ là tương đương giữa các nhóm.
– Một sự giảm đáng kể hơn về tỷ lệ lọc cầu thận ước tính (eGFR) được quan sát ở nhóm carperitide (sự chênh lệch giữa các nhóm: -3,9 mL/phút/1,73 m2; 95% CI -7,0 đến -0,8), cho thấy khả năng suy thận.
– Thử nghiệm bị thiếu sức mạnh do việc tuyển chọn bệnh nhân bị ngừng sớm, hạn chế các kết luận quyết định.

2. Kết quả Nghiên cứu Đội ngũ Toàn quốc
– Sau khi cân bằng thống kê, việc sử dụng carperitide liên quan đến nguy cơ tử vong trong bệnh viện cao hơn so với nitrat (HR 1,49; 95% CI 1,35–1,64).
– Bệnh nhân nhận carperitide có thời gian nằm viện dài hơn (hệ số 0,062; 95% CI 0,048–0,076) và chi phí nhập viện tăng (hệ số 0,024; 95% CI 0,010–0,037).

Bình luận chuyên gia

Thử nghiệm LASCAR-AHF cung cấp bằng chứng ngẫu nhiên quan trọng rằng carperitide liều thấp có thể không cải thiện sự sống sót dài hạn hoặc giảm nhập viện tái phát ở bệnh nhân AHF. Tuy nhiên, kích thước mẫu hạn chế và việc ngừng tuyển chọn sớm nhấn mạnh sự cần thiết phải cẩn trọng khi diễn giải các kết quả.

Nghiên cứu dữ liệu toàn quốc bổ sung cho các phát hiện này bằng cách làm nổi bật kết quả lâm sàng ngắn hạn và sử dụng tài nguyên y tế tồi tệ hơn liên quan đến carperitide so với nitrat, một thuốc giãn mạch hàng đầu được chấp nhận rộng rãi. Dữ liệu thực tế này đặt ra những lo ngại về sự an toàn và hiệu quả kinh tế của carperitide khi sử dụng thường xuyên.

Về mặt cơ chế, các tác dụng natriuretic và giãn mạch của carperitide lý thuyết có lợi cho AHF bằng cách giảm tải trước và sau của thất và thúc đẩy lợi tiểu. Tuy nhiên, sự giảm chức năng thận được quan sát ở bệnh nhân được điều trị gợi ý khả năng gây rối loạn huyết động thận, có thể bù đắp lợi ích lâm sàng.

Các hướng dẫn quốc tế hiện tại không khuyến nghị carperitide do bằng chứng không đầy đủ, phù hợp với dữ liệu quan sát cho thấy nên sử dụng thận trọng. Cần thêm các thử nghiệm ngẫu nhiên có quy mô lớn hơn và được cấp phép đầy đủ để xác định vai trò của nó một cách chắc chắn. Các bác sĩ nên cân nhắc kỹ lưỡng lợi ích tiềm năng so với rủi ro, đặc biệt là suy giảm chức năng thận, khi cân nhắc sử dụng carperitide.

Kết luận

Dù được sử dụng rộng rãi ở Nhật Bản, carperitide tiêm tĩnh mạch liều thấp không cải thiện đáng kể tỷ lệ tử vong dài hạn hoặc nhập viện do suy tim ở bệnh nhân AHF khi bổ sung vào điều trị chuẩn. Hơn nữa, bằng chứng quan sát cho thấy tỷ lệ tử vong trong bệnh viện cao hơn và sử dụng tài nguyên y tế nhiều hơn so với nitrat trong giai đoạn nhập viện sớm. Những phát hiện này đặt câu hỏi về việc sử dụng thường xuyên carperitide như một thuốc giãn mạch hàng đầu trong chăm sóc AHF. Nghiên cứu trong tương lai nên tập trung vào việc làm rõ các nhóm bệnh nhân có thể hưởng lợi và giải thích tác động cơ chế đối với chức năng thận để tối ưu hóa các chiến lược điều trị trong quản lý suy tim cấp.

Tài liệu tham khảo

1. Honda S, Nagai T, Honda Y, et al. Effect of low-dose administration of carperitide for acute heart failure: the LASCAR-AHF trial. Eur Heart J Acute Cardiovasc Care. 2025;14(2):83-92. doi:10.1093/ehjacc/zuae140.

2. Nagai T, Iwakami N, Nakai M, et al.; JROAD-DPC investigators. Effect of intravenous carperitide versus nitrates as first-line vasodilators on in-hospital outcomes in hospitalized patients with acute heart failure: Insight from a nationwide claim-based database. Int J Cardiol. 2019;280:104-109. doi:10.1016/j.ijcard.2019.01.049.