Nhấn mạnh
- Liều thấp của cannabidiol 5 mg/kg/ngày trong 4 tuần đã gây ra tăng men gan có ý nghĩa lâm sàng ở khoảng 5,6% người lớn khỏe mạnh.
- Không có tăng men gan nào được ghi nhận ở nhóm giả dược, làm nổi bật một tín hiệu an toàn gan có liên quan đến việc sử dụng CBD.
- Nghiên cứu không tìm thấy ảnh hưởng của CBD đối với các hormon nội tiết chính, bao gồm testosterone, inhibin B và hormon tuyến giáp.
- Kết quả nhấn mạnh tầm quan trọng của việc theo dõi chức năng gan khi sử dụng CBD và kêu gọi nghiên cứu thêm về độ an toàn lâu dài và tác động của liều lượng.
Nền tảng nghiên cứu và gánh nặng bệnh tật
Cannabidiol (CBD), một chất cannabinoid không gây say từ Cannabis sativa, đã trở nên phổ biến rộng rãi như một chất hỗ trợ sức khỏe và điều trị. Các sản phẩm CBD không bị quản lý chặt chẽ được sử dụng rộng rãi bởi người tiêu dùng vì nhiều chỉ định khác nhau, mặc dù có sự giám sát quy định hạn chế và dữ liệu an toàn hạn chế ở liều lượng thường được tiêu thụ hàng ngày ngoài phạm vi kê đơn. Nghiên cứu lâm sàng trước đây chủ yếu tập trung vào liều CBD cao hơn được sử dụng trong các chế phẩm dược phẩm cho bệnh động kinh và các tình trạng khác. Tuy nhiên, hồ sơ an toàn gan của liều thấp, phù hợp với người tiêu dùng, vẫn chưa được xác định đầy đủ. Do vai trò quan trọng của gan trong quá trình chuyển hóa thuốc và nguy cơ độc tính gan đã được ghi nhận với nhiều hợp chất, việc làm rõ tác động của CBD lên mức men gan ở người khỏe mạnh là rất cần thiết. Khoảng trống kiến thức này đại diện cho nhu cầu giám sát an toàn chưa được đáp ứng cho các bác sĩ tư vấn cho bệnh nhân và các cơ quan quản lý chịu trách nhiệm giám sát sản phẩm.
Thiết kế nghiên cứu
Thử nghiệm ngẫu nhiên, mù đôi, có nhóm đối chứng giả dược này được thực hiện từ tháng 1 đến tháng 8 năm 2024 tại Spaulding Clinical Research ở West Bend, Wisconsin. Thử nghiệm đã tuyển chọn 201 người tình nguyện khỏe mạnh (tuổi trung bình 36 tuổi, khoảng tứ phân vị 30-43; 44% nữ). Người tham gia được phân ngẫu nhiên theo tỷ lệ 1:1 để nhận CBD liều 5 mg/kg/ngày (2,5 mg/kg hai lần mỗi ngày) hoặc giả dược trong 28 ngày. Các đánh giá phòng thí nghiệm hàng tuần được thực hiện, bao gồm các xét nghiệm chức năng gan đo nồng độ alanine aminotransferase (ALT) và aspartate aminotransferase (AST) để phát hiện tổn thương tế bào gan. Điểm kết thúc chính là tỷ lệ người tham gia có tăng men gan vượt quá ba lần giới hạn trên bình thường (ULN) trong thời gian điều trị. Các biện pháp thứ cấp bao gồm đánh giá sự thay đổi của hormon nội tiết (testosterone tổng, inhibin B ở nam giới; thyrotropin, triiodothyronine tổng, và thyroxine tự do ở tất cả người tham gia). Phân tích theo giao thức đã được sử dụng.
Kết quả chính
Trong số 201 người tham gia hoàn thành nghiên cứu, 8 cá nhân (5,6%, khoảng tin cậy 95% [CI], 1,8%-9,3%) trong nhóm CBD đã phát triển tăng ALT hoặc AST vượt quá ba lần ULN, trong khi không có tăng men gan nào được ghi nhận ở nhóm giả dược (0%, khoảng tin cậy 95% [CI], 0%-7,6%). Thời gian tăng men gan tập trung xung quanh ngày 21 và ngày 28, với hai người tham gia bị ảnh hưởng vào ngày 21 và năm người vào ngày 28, đáp ứng tiêu chí cho tổn thương gan do thuốc và dẫn đến việc rút khỏi nghiên cứu. Đáng chú ý, những bất thường sinh hóa này là vô triệu chứng và được phát hiện qua theo dõi thường xuyên.
Không có sự thay đổi đáng kể từ cơ bản được tìm thấy trong các hormon nội tiết được đo ở cả hai nhóm, cho thấy không có tác động ngắn hạn của CBD đối với hormon sinh sản nam giới hoặc chức năng tuyến giáp ở liều lượng này.
Nghiên cứu cũng báo cáo tăng số lượng bạch cầu ưa acid ở những người tham gia có tăng men gan, điều này có thể chỉ ra một cơ chế liên quan đến miễn dịch góp phần gây độc gan. Kết quả này cần được điều tra thêm về mặt miễn dịch học.
Đánh giá an toàn không tìm thấy sự kiện bất lợi nghiêm trọng trực tiếp do CBD, và tăng men gan đã hồi phục sau khi ngừng sử dụng.
Bình luận chuyên gia
Thử nghiệm được thiết kế cẩn thận này lấp đầy một khoảng trống bằng chứng quan trọng bằng cách đánh giá liều CBD thấp thường được sử dụng bởi người tiêu dùng ngoài phạm vi kê đơn. Việc tăng men gan ở 5,6% người lớn khỏe mạnh cho thấy một tác động tế bào gan có thể đo đếm, thậm chí ở liều lượng vừa phải, nhấn mạnh rằng nhãn “tự nhiên” hoặc bán tự do không loại trừ rủi ro gan. Nghiên cứu trước đây chủ yếu tập trung vào CBD liều cao, được kê đơn — kết quả của nghiên cứu này nhấn mạnh việc cân nhắc kỹ lưỡng hồ sơ an toàn của CBD ở các liều lượng khác nhau.
Việc không có sự thay đổi nội tiết cung cấp sự yên tâm về sự cân bằng nội tiết trong sử dụng ngắn hạn, nhưng vẫn chưa rõ liệu tiếp xúc mãn tính có thể thay đổi các thông số này hay không.
Hạn chế bao gồm thời gian ngắn (4 tuần) và dân số người tham gia khỏe mạnh, có thể hạn chế khả năng áp dụng cho người có bệnh gan tiềm ẩn hoặc bệnh đồng mắc. Cần có thêm các nghiên cứu để đánh giá độ an toàn gan lâu dài, mối quan hệ liều-đáp ứng và các nhóm dễ tổn thương.
Từ cơ chế, sự gia tăng bạch cầu ưa acid cùng với tăng men gan có thể chỉ ra một phản ứng dị ứng miễn dịch đối với CBD hoặc các chất chuyển hóa của nó, một giả thuyết được hỗ trợ bởi các báo cáo trường hợp trước đây về độc tính gan do CBD. Các nghiên cứu trong tương lai khám phá các dấu hiệu miễn dịch và các con đường tổn thương tế bào gan có thể làm sáng tỏ cơ chế bệnh.
Kết luận
Trong thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên này, CBD 5 mg/kg/ngày hai lần mỗi ngày đã gây ra tăng men gan tạm thời nhưng có ý nghĩa lâm sàng ở một nhóm nhỏ người lớn khỏe mạnh. Kết quả nhấn mạnh tầm quan trọng của việc theo dõi chức năng gan khi sử dụng CBD, ngay cả ở liều lượng thường được tiêu thụ bởi quần chúng qua các sản phẩm không bị quản lý. Sự vắng mặt của tác động nội tiết là một điều an tâm nhưng cần được xác nhận trong thời gian dài. Với việc sử dụng rộng rãi và thường không được giám sát của CBD, những kết quả này nhấn mạnh một yêu cầu sức khỏe công cộng và quy định quan trọng để thiết lập hướng dẫn an toàn dựa trên bằng chứng và khuyến nghị giám sát. Các bác sĩ nên tư vấn cho bệnh nhân về các rủi ro gan có thể có liên quan đến CBD, đặc biệt là trong sử dụng kéo dài hoặc có sự tiếp xúc với các tác nhân độc gan khác. Nghiên cứu thêm là quan trọng để xác định cơ chế, kết quả lâu dài và ngưỡng liều an toàn cho việc tiêu thụ CBD.
Tài liệu tham khảo
1. Florian J, Salcedo P, Burkhart K, et al. Cannabidiol and Liver Enzyme Level Elevations in Healthy Adults: A Randomized Clinical Trial. JAMA Intern Med. 2025;185(9):1070-1078. doi:10.1001/jamainternmed.2025.2366.
2. Ewing LE, et al. Hepatic effects of cannabidiol: A review of mechanistic and clinical data. Drug Metab Rev. 2023;55(2):166-183.
3. U.S. Food and Drug Administration. FDA regulation of cannabis and cannabis-derived products: Questions and answers. 2022. https://www.fda.gov/news-events/public-health-focus/fda-regulation-cannabis-and-cannabis-derived-products-including-cannabidiol-cbd
4. Iffland K, Grotenhermen F. An update on safety and side effects of cannabidiol: A review of clinical data and relevant animal studies. Cannabis Cannabinoid Res. 2017;2(1):139-154.
5. Saggese M, et al. Immune-mediated hepatic injury induced by cannabidiol. Clin Toxicol. 2024;62(4):225-232.