Bofanglutide và Semaglutide trong đái tháo đường type 2 ở người Trung Quốc: So sánh hiệu quả và độ an toàn từ thử nghiệm pha 2b

Điểm nổi bật

Nghiên cứu ngẫu nhiên pha 2b này đánh giá hiệu quả và tính an toàn của chất chủ vận thụ thể peptide-1 giống glucagon (glucagon-like peptide-1 receptor agonist, GLP-1 RA) mới là bofanglutide so với semaglutide ở người trưởng thành Trung Quốc mắc đái tháo đường type 2 (T2DM). Các kết quả chính cho thấy bofanglutide làm giảm HbA1c đáng kể, đặc biệt ở các liều 18 mg và 24 mg, với cả phác đồ dùng mỗi tuần và mỗi 2 tuần. Các biến cố bất lợi trên tiêu hóa gặp nhiều hơn với bofanglutide nhưng nhìn chung nhẹ và có thể kiểm soát được. Không ghi nhận hạ đường huyết nặng.

Bối cảnh nghiên cứu

Đái tháo đường type 2 vẫn là một thách thức lâm sàng toàn cầu, đặc biệt ở quần thể châu Á, nơi diễn tiến bệnh và đáp ứng điều trị có thể khác với các đoàn hệ phương Tây. Các chất chủ vận thụ thể GLP-1 đã tạo ra bước tiến đáng kể trong điều trị T2DM nhờ cải thiện kiểm soát đường huyết và hỗ trợ giảm cân. Semaglutide là một GLP-1 RA được sử dụng rộng rãi với dữ liệu về tính an toàn và hiệu quả đã được xác lập. Bofanglutide, một GLP-1 RA mới đang được phát triển, cung cấp các phác đồ dùng thuốc thay thế bao gồm dùng hằng tuần và mỗi 2 tuần, qua đó có thể cải thiện tuân thủ điều trị và tính thuận tiện cho người bệnh. Việc đánh giá hồ sơ lâm sàng của bofanglutide so với semaglutide ở dân số Trung Quốc đáp ứng một khoảng trống quan trọng, góp phần nâng cao hiểu biết nhằm tối ưu hóa chăm sóc đái tháo đường cho nhóm dân số này.

Thiết kế nghiên cứu

Thử nghiệm đa trung tâm, nhãn mở, pha 2b này tuyển chọn 272 người trưởng thành tại 37 trung tâm ở Trung Quốc. Người bệnh đủ tiêu chuẩn mắc T2DM với nồng độ huyết sắc tố glycat hóa A1c (HbA1c) nền từ 7,0% đến 11,0%, chưa dùng thuốc hoặc đang điều trị bằng phác đồ thuốc uống hạ đường huyết ổn định. Người tham gia được phân ngẫu nhiên theo tỷ lệ 1:1:1:1:1 vào 5 nhánh: bofanglutide chuẩn liều lên tới 12 mg, 18 mg hoặc 24 mg dùng mỗi 2 tuần (once every 2 weeks, Q2W), bofanglutide 24 mg dùng mỗi tuần (QW), hoặc semaglutide 1 mg QW (đối chứng hoạt tính). Tiêu chí đánh giá chính là thay đổi HbA1c từ ban đầu đến tuần 24. Các tiêu chí phụ bao gồm đánh giá tính an toàn và các tham số hiệu quả khác được ghi nhận trong suốt thời gian nghiên cứu.

Kết quả chính

Đặc điểm ban đầu của người tham gia cho thấy tuổi trung bình là 50,8 năm, HbA1c trung bình 8,35% và chỉ số khối cơ thể (BMI) trung bình 27,9 kg/m². Sau 24 tuần, tất cả các nhóm điều trị đều ghi nhận mức giảm HbA1c có ý nghĩa so với ban đầu:

• Bofanglutide 12 mg Q2W: −1,87% (KTC 95%, −2,11% đến −1,63%)
• Bofanglutide 18 mg Q2W: −2,28% (KTC 95%, −2,54% đến −2,03%)
• Bofanglutide 24 mg Q2W: −1,94% (KTC 95%, −2,19% đến −1,69%)
• Bofanglutide 24 mg QW: −2,32% (KTC 95%, −2,57% đến −2,06%)
• Semaglutide 1 mg QW: −1,60% (KTC 95%, −1,85% đến −1,35%)

Đáng chú ý, mức giảm HbA1c với bofanglutide ở liều 18 mg Q2W và 24 mg QW lớn hơn so với semaglutide, với chênh lệch điều trị so với semaglutide lần lượt là −0,68% (KTC 95%, −1,04% đến −0,33%) và −0,72% (KTC 95%, −1,08% đến −0,36%). Những khác biệt này gợi ý ưu thế có ý nghĩa lâm sàng về kiểm soát đường huyết.

Về tính an toàn, các biến cố bất lợi trên tiêu hóa (gastrointestinal adverse events, GIAEs), chủ yếu là buồn nôn, nôn và tiêu chảy mức độ nhẹ đến vừa, được báo cáo ở 81,8% đến 87,3% người tham gia dùng bofanglutide, so với 51,9% ở nhóm semaglutide. Các đợt hạ đường huyết hiếm gặp, xảy ra ở 0% đến 3,8% ở các nhóm bofanglutide và 1,9% ở nhóm semaglutide; không ghi nhận trường hợp nào mức độ nặng.

Diễn giải về hiệu quả

Dữ liệu cho thấy bofanglutide, đặc biệt ở liều cao hơn và khi dùng hằng tuần, có thể đạt mức giảm HbA1c vượt trội so với semaglutide 1 mg QW. Kết quả này mang tính khích lệ đối với hiệu quả của bofanglutide như một GLP-1 RA trong điều trị T2DM ở người bệnh Trung Quốc, đồng thời ủng hộ vai trò tiềm năng của thuốc trong thực hành lâm sàng.

Cân nhắc về an toàn

Tỷ lệ tác dụng phụ trên tiêu hóa tăng lên với bofanglutide nhấn mạnh tầm quan trọng của tư vấn người bệnh và chỉnh liều thận trọng để cải thiện khả năng dung nạp. Việc không ghi nhận hạ đường huyết nặng phù hợp với cơ chế phụ thuộc glucose đã biết của các GLP-1 RA, qua đó khẳng định hồ sơ an toàn của thuốc.

Bình luận của chuyên gia

Mặc dù thiết kế nhãn mở và phạm vi sắc tộc hạn chế làm giảm khả năng khái quát hóa rộng rãi, thử nghiệm này đã giải quyết một khoảng trống bằng chứng quan trọng theo đặc điểm dân số cụ thể. Thời gian theo dõi ngắn (24 tuần) cung cấp bằng chứng ban đầu nhưng tương đối vững chắc, đồng thời cho thấy cần có các nghiên cứu dài hạn hơn để đánh giá hiệu quả duy trì, tính an toàn và các kết cục tim mạch. Thiết kế so sánh với semaglutide, một điều trị chuẩn hiện nay, làm tăng tính liên quan của kết quả. Các nghiên cứu trong tương lai có thể xem xét kết cục do người bệnh tự báo cáo và dữ liệu tuân thủ trong thực hành thực tế, vì các phác đồ ít thường xuyên hơn như dùng mỗi 2 tuần có thể cải thiện sự thuận tiện và mức độ tuân thủ.

Xét về cơ chế, khả năng hạ HbA1c tốt hơn của bofanglutide có thể liên quan đến dược động học hoặc khác biệt về ái lực thụ thể, điều này cần thêm các nghiên cứu dược lực học. Việc tích hợp các GLP-1 RA mới như vậy có thể giúp cá thể hóa điều trị đái tháo đường dựa trên đặc điểm và ưu tiên của từng người bệnh.

Kết luận

Bofanglutide cho thấy cải thiện đường huyết có ý nghĩa cùng với các tác dụng phụ có thể kiểm soát được ở người trưởng thành Trung Quốc mắc đái tháo đường type 2, với phác đồ dùng hằng tuần và mỗi 2 tuần mang lại tính linh hoạt. Ưu thế so với semaglutide 1 mg QW được ghi nhận trong thử nghiệm pha 2b này ủng hộ việc tiếp tục phát triển lâm sàng và đánh giá ở quần thể rộng hơn. Quản lý T2DM hiệu quả đòi hỏi các lựa chọn điều trị đa dạng và dung nạp tốt, và bofanglutide nổi lên như một ứng viên đầy hứa hẹn để đáp ứng nhu cầu này.

Tài trợ và đăng ký thử nghiệm

Thử nghiệm được tài trợ bởi Gan & Lee Pharmaceuticals và đã được đăng ký trên ClinicalTrials.gov với mã số NCT06256549.