Giới thiệu
Bệnh ung thư phổi không phải tế bào nhỏ (NSCLC) có đột biến EGFR đã chứng kiến những tiến bộ điều trị đáng kể với sự phát triển của liệu pháp nhắm mục tiêu như osimertinib, một chất ức chế kinase tyrosine EGFR thế hệ thứ ba (TKI). Mặc dù tỷ lệ đáp ứng ban đầu cao và thời gian sống không tiến triển được cải thiện, bệnh vẫn tiếp tục tiến triển, làm nổi bật nhu cầu cấp thiết về các chiến lược điều trị hiệu quả sau đó. Nghiên cứu NEJ025B giải quyết khoảng cách này bằng cách điều tra hiệu quả và độ an toàn của việc kết hợp afatinib, một chất chặn gia đình ErbB không thể đảo ngược, với hóa trị dựa trên bạch kim ở bệnh nhân NSCLC đột biến EGFR kháng lại osimertinib.
Thiết kế và phương pháp nghiên cứu
Đây là một thử nghiệm giai đoạn II mở nhãn, đơn cánh, đã tuyển chọn 36 bệnh nhân có đột biến EGFR xác nhận (xóa bỏ exon 19 hoặc L858R) đã biểu hiện tiến triển bệnh sau liệu pháp osimertinib đầu tiên. Người tham gia đủ điều kiện nhận afatinib 20 mg mỗi ngày, kết hợp với carboplatin (AUC 5 mg/mL/min) và pemetrexed (500 mg/m2) mỗi ba tuần. Sau liệu pháp kết hợp ban đầu, bệnh nhân tiếp tục với liệu pháp duy trì afatinib cộng pemetrexed cho đến khi tiến triển bệnh hoặc độc tính không thể chấp nhận được.
Điểm cuối chính là tỷ lệ sống không tiến triển sau 6 tháng (6M-PFSR). Các điểm cuối phụ bao gồm tỷ lệ đáp ứng khách quan (ORR), tỷ lệ kiểm soát bệnh (DCR), thời gian sống không tiến triển trung bình (PFS), thời gian đáp ứng (DOR), thời gian sống tổng thể (OS) và hồ sơ độ an toàn.
Kết quả và hiệu quả
Trong số 36 bệnh nhân được tuyển chọn, một người bị loại trừ do vi phạm giao thức, dẫn đến phân tích hiệu quả của 35 bệnh nhân. Điểm cuối chính, 6M-PFSR, đạt được ở 57,1% bệnh nhân (KTC 95%: 39,3-71,5%), vượt quá ngưỡng được xác định trước là 35%, cho thấy hoạt động hứa hẹn của phác đồ trong tình huống kháng lại.
Lợi ích PFS dài hạn đã được quan sát, với 28,6% trải qua kiểm soát bệnh kéo dài hơn một năm. Các điểm cuối phụ thể hiện hoạt động đáng chú ý: ORR là 51,4%, DCR là 88,6%, PFS trung bình là 8,2 tháng, DOR trung bình là 5,6 tháng, và OS trung bình đạt 22,5 tháng.
Những phát hiện này cho thấy cách tiếp cận kết hợp có thể phục vụ như một liệu pháp hiệu quả ở tuyến điều trị thứ hai hoặc sau đó cho bệnh nhân có ít lựa chọn sau khi thất bại osimertinib.
Hồ sơ độ an toàn và tác dụng phụ
Các tác dụng phụ phổ biến nhất là tiêu chảy (52,8%) và chán ăn (47,2%), có thể quản lý được với chăm sóc tiêu chuẩn. Viêm phổi kẽ được quan sát ở 8,3% bệnh nhân; hai bệnh nhân đã tử vong do biến chứng—một do viêm phổi kẽ và một do nhiễm trùng huyết—nhấn mạnh tầm quan trọng của việc theo dõi chặt chẽ. Tổng thể, các tác dụng phụ phù hợp với hồ sơ đã biết của các thuốc liên quan, nhấn mạnh độ an toàn có thể quản lý được với quản lý cẩn thận.
Bàn luận và ý nghĩa lâm sàng
Nghiên cứu NEJ025B cung cấp bằng chứng hỗ trợ hiệu quả của việc kết hợp afatinib với hóa trị dựa trên bạch kim trong một nhóm bệnh nhân khó khăn có kháng lại osimertinib. Những lợi ích PFS và OS được quan sát là đáng khích lệ, đặc biệt là khi có ít lựa chọn sau khi thất bại liệu pháp TKI thế hệ thứ ba. Quan trọng là, hồ sơ độ an toàn là có thể quản lý được, mặc dù các tác dụng phụ nghiêm trọng như viêm phổi kẽ nhấn mạnh tầm quan trọng của việc theo dõi chặt chẽ.
Hạn chế bao gồm thiết kế đơn cánh của thử nghiệm và kích thước mẫu tương đối nhỏ. Các thử nghiệm đối chứng ngẫu nhiên thêm nữa là cần thiết để xác nhận những phát hiện này và so sánh cách tiếp cận này với các chiến lược điều trị mới nổi.
Kết luận
Việc kết hợp afatinib với pemetrexed và carboplatin thể hiện hiệu quả và khả năng dung nạp hứa hẹn trong NSCLC đột biến EGFR kháng lại osimertinib. Phác đồ này có thể trở thành một lựa chọn điều trị quý giá, đáp ứng nhu cầu chưa được đáp ứng trong tình huống sau osimertinib, tùy thuộc vào các nghiên cứu xác nhận thêm.
Tài trợ và đăng ký thử nghiệm
Nghiên cứu này được đăng ký dưới số hiệu thử nghiệm jRCTs021200005, nhấn mạnh tính minh bạch và tuân thủ tiêu chuẩn nghiên cứu lâm sàng.
Tài liệu tham khảo
Nagashima H, Fukuhara T, Utsumi Y, et al. Một nghiên cứu giai đoạn II về afatinib kết hợp với pemetrexed và carboplatin ở bệnh nhân NSCLC không tế bào nhỏ, đột biến EGFR dương tính, kháng lại liệu pháp osimertinib đầu tiên: Nghiên cứu NEJ025B. Eur J Cancer. 2025 Oct 16;229:115693. doi: 10.1016/j.ejca.2025.115693. Epub 2025 Aug 20. PMID: 40957291.