注目ポイント
全身性強皮症（Systemic sclerosis, SSc）の皮膚病変における真皮線維芽細胞では、NNMT発現が著明に上昇しており、とくに線維化を駆動する筋線維芽細胞サブセットで顕著であった。
NNMTのサイレンシングまたは薬理学的阻害により、SAM/SAH比およびヒストンメチル化の変化を介してメチル化バランスが攪乱され、TGFβにより誘導される線維化促進遺伝子プログラムが抑制された。
NNMTは、ATF4、SOX9、SRFを含む転写調節ネットワークを制御し、細胞外マトリックス関連遺伝子発現およびコラーゲン合成を促進した。
NNMT阻害は、前臨床モデルにおけるブレオマイシン誘導皮膚線維化を改善し、SScにおける有望な治療標的であることが示された。
