序論
呼吸器シンチラルウイルス（RSV）は季節性呼吸器感染症の主要な原因であり、特に高齢者や慢性心肺疾患のある人々に影響を与えます。毎年、アメリカでは60歳以上の成人の約10万人から15万人が入院し、4,000人から8,000人が死亡しています。この重大な疾患負荷に対応するため、RSV前融合Fタンパク質を標的とする3つのRSVワクチンが60歳以上の成人向けに認可されています。2023年に2つのタンパク質サブユニットワクチン、Arexvy（GSK）とAbrysvo（Pfizer）が導入され、2024年にmRNAワクチンmRESVIA（Moderna）が承認されました。
当初の推奨は、臨床判断に基づいて60歳以上の人々に単回投与することでしたが、2024年6月までには75歳以上の成人への普遍的な推奨と、60歳から74歳の高リスク者に対するリスクベースのアプローチに変更されました。保護期間と最適な再接種間隔は明確ではなく、臨床試験以外の実世界設定でのワクチン有効性（VE）を評価する必要性が強調されています。
研究デザインと対象者
この多施設、テストネガティブ、ケースコントロール研究では、2023年10月から2024年3月と2024年10月から2025年4月の2つの連続したRSVシーズン中に、急性呼吸器疾患で入院した60歳以上の成人6,958人を対象としました。20州の26の病院で実施されました。疾患発症後10日以内に呼吸器ウイルス検査が行われた患者が対象となり、PCR検査でRSV陽性と判明した症例が対象となりました。一方、コントロール群はRSV、SARS-CoV-2、インフルエンザに陰性でした。他の呼吸器ウイルスに共感染している患者は除外されました。
ワクチン接種状況は電子医療記録、予防接種レジストリ、患者の自己報告により厳密に確認され、発症前の14日以上前に単回投与を受けた患者を接種済みグループ、それ以外を未接種グループに分類しました。分析では、疾患発症時の接種シーズン（同じシーズンまたは前シーズン）によって参加者がさらに層別化されました。
主要な知見
全体的に、2つのシーズンにわたるRSV関連入院のオッズ比は、ワクチン接種により58%（95% CI, 45%–68%）減少しました。中央値は接種後約223日でした。疾患発症と同じシーズンに接種された場合（69%; 95% CI, 52%–81%）よりも前シーズンに接種された場合（48%; 95% CI, 27%–63%）の有効性は低かったものの、この違いは統計学的に有意ではありませんでした（P=0.06）。
サブグループ分析では以下の結果が得られました：
– 75歳以上の成人では60〜74歳の成人（46%; 95% CI, 21%–63%）よりも数値的に高いVE（68%; 95% CI, 52%–79%）が見られましたが、これは統計学的に有意ではありませんでした（P=0.08）。
– 免疫不全患者では免疫能患者（67%; 95% CI, 53%–77%; P=0.02）に比べて有意に低いワクチン有効性（30%; 95% CI, –9% to 55%）が見られました。
– 心血管疾患のある患者では心血管疾患のない患者（80%; 95% CI, 62%–90%; P=0.03）に比べてVEが低下していました（56%; 95% CI, 32%–72%）。
– 慢性肺疾患の有無やRSV亜型（A対B）によるVEの有意な差は見られませんでした。
– 主要な2つのワクチン製品であるArexvyとAbrysvoの有効性の推定値は類似していました。
さらに、RSVワクチンは急性呼吸不全（VE 73%）、臓器不全（VE 73%）、ICU入室（VE 67%）、侵襲的機械換気または死亡（VE 72%）などの重症院内アウトカムに対して大幅な保護作用を示しました。
臨床的および免疫学的考慮事項
本研究の知見は、下気道疾患に対するRSVワクチンの有効性を報告する早期の臨床試験の結果と一致しています。ただし、入院や重症アウトカムに対する実世界の有効性については新たな洞察が得られています。特に、免疫不全成人でのVEの低下は、接種後の免疫反応の低下を反映している可能性があります。移植受者や免疫抑制療法を受けている人々の免疫原性研究では、中和抗体滴度が低いことが示されています。
同様に、心血管疾患患者（主に心不全患者）でのVEの低下は、基礎となる炎症状態により免疫防御メカニズムが損なわれ、重症RSV疾患への感受性が高まり、ワクチン反応が鈍化する可能性があります。
保護の持続性は、前シーズンの接種で若干の低下が示唆されていますが、最適な再接種間隔を精緻化するためにさらなるフォローアップが必要です。早期の免疫原性データでは、再接種が抗体レベルを上昇させるものの、初期のピーク応答を完全に復元することはできないことが示されています。また、臨床試験データでは、12ヶ月後に再接種しても追加的な利益が限定的であることが示唆されています。
研究の制限点
本研究には重要な制限点があります。対照群の比較的低い接種率（15.7%）は、早期採用者が一般集団と系統的に異なる可能性があることから、健康行動や併存疾患の違いによりワクチン有効性の推定値が混雑される可能性があります。サンプルサイズの制約により、特定の免疫抑制タイプによるサブグループ分析が制限されました。また、最近のRSV感染が自然免疫をもたらす可能性があるため、これについて考慮されていません。
結論
地理的に多様で臨床的に代表的な大規模コホートにおいて、単回投与のRSVワクチンは、2つのシーズンにわたり60歳以上の成人のRSV関連入院と重症臨床アウトカムを減少させる効果がありました。しかし、免疫不全者や心血管疾患患者では効果が低下しており、これらの脆弱な集団に対する個別の接種戦略、例えば早期の再接種や補助的な予防措置の必要性が強調されています。
RSV疾患の重症リスクが高い50歳から59歳の成人に対するワクチン推奨が拡大するにつれて、ワクチン有効性と持続性の継続的な監視が重要となり、臨床ガイドラインの作成とRSVに対する最適な予防策の実現に貢献します。
参考文献
Surie D, Self WH, Yuengling KA, Lauring AS, Zhu Y, Safdar B, Ginde AA, Simon SJ, Peltan ID, Brown SM, Gaglani M, Ghamande S, Columbus C, Mohr NM, Gibbs KW, Hager DN, Prekker M, Gong MN, Mohamed A, Johnson NJ, Steingrub JS, Khan A, Duggal A, Gordon AJ, Qadir N, Chang SY, Mallow C, Felzer JR, Kwon JH, Exline MC, Vaughn IA, Ramesh M, Papalambros L, Mosier JM, Harris ES, Baughman A, Cornelison SA, Blair PW, Johnson CA, Lewis NM, Ellington S, Grijalva CG, Talbot HK, Casey JD, Halasa N, Chappell JD, Rutkowski RE, Ma KC, Dawood FS; Investigating Respiratory Viruses in the Acutely Ill (IVY) Network. RSV Vaccine Effectiveness Against Hospitalization Among US Adults Aged 60 Years or Older During 2 Seasons. JAMA. 2025 Aug 30:e2515896. doi: 10.1001/jama.2025.15896. Epub ahead of print. PMID: 40884491; PMCID: PMC12398767.