注目ポイント
- 術前に測定したオキシトシン（Oxytocin, OXT）血漿濃度は、経蝶形骨的下垂体手術（transsphenoidal pituitary surgery, TPS）後の一過性アルギニン・バソプレシン欠乏症（arginine vasopressin deficiency, AVP-D）を高感度で予測する。
- 術前OXTは、従来AVP状態の評価に用いられてきたコペプチンよりも高い予測精度を示す。
- AVP-Dを発症した患者では、手術前、術直後、さらに術後3か月時点においてもOXT値が有意に低く、後葉下垂体の予備能低下を示唆する。
- これらの所見は、下垂体手術における周術期リスク評価および管理において、血漿OXTをバイオマーカーとして活用できる可能性を示している。
研究背景
アルギニン・バソプレシン欠乏症（arginine vasopressin deficiency, AVP-D）は、経蝶形骨的下垂体手術（transsphenoidal pituitary surgery, TPS）後にしばしば認められる合併症であり、発症時期の予測が困難で、信頼性の高い早期バイオマーカーも存在しないため、臨床上の課題となっている。AVP-Dは一過性または永続性の尿崩症を引き起こし、水分恒常性の破綻と高ナトリウム血症を来すことで、術後管理と患者転帰を複雑化させる。コペプチンはバソプレシン前駆体ペプチドのC末端断片であり、AVP分泌の代替バイオマーカーとして評価されてきたが、術後AVP-Dの予測における有用性は限定的かつ一貫していない。
オキシトシン（Oxytocin, OXT）は、視床下部で合成され、AVPとともに後葉下垂体から分泌される神経ペプチドであり、AVPとの共放出および共通の神経分泌経路を有することから、近年バイオマーカー候補として注目されている。本研究以前には、下垂体手術後AVP-Dに対する血漿オキシトシンとコペプチンの予測価値を直接比較した報告はなかった。
研究デザイン
本前向き観察研究では、大学病院脳神経外科で経蝶形骨的下垂体手術を受けた連続74例を対象とした。患者群は、術後にAVP欠乏症を発症した群と、正常ナトリウム血症を維持した群に分類した。血液検体は、術前、術後1日目、および術後3か月時点で採取し、血漿オキシトシンおよびコペプチン濃度を測定した。
主要評価項目は、AVP-Dを発症した患者と発症しなかった患者の血漿OXTおよびコペプチン濃度を比較することであった。副次評価項目は、AVP-D予測のための各マーカーのカットオフ値の設定と、術後の経時的変動の評価であった。
主な結果
一過性の術後AVP欠乏症を発症した患者では、測定したすべての時点、すなわち術前、術後1日目、さらに術後3か月時点においても、血漿オキシトシン濃度が有意に低値であった。これに対し、コペプチン濃度の有意な低下は術直後に限られ、術前差は認められなかった。
本研究では、術前OXTのカットオフ値として69 pg/mlが同定され、この値は術後AVP-Dを感度90%、特異度66%で予測し、receiver operating characteristic curve（ROC曲線）下面積（area under the curve, AUC）は0.76であった（p = 0.0089）。一方、統計学的に有意な予測価値を示す術前コペプチンのカットオフ値は設定できなかった。
AVP-D患者で術後3か月時点までオキシトシン値が低値のまま持続していたことは、後葉下垂体機能の持続的低下を示唆するのに対し、コペプチン値は正常化しており、バソプレシン分泌の回復可能性を示していた。
本比較評価は、下垂体手術を受けるAVP欠乏症リスク患者の術前リスク層別化において、血漿オキシトシンがコペプチンより優れたバイオマーカーであることを初めて示した。
専門家コメント
本研究は、下垂体手術患者の神経内分泌管理における重要な進展を示すものである。術前血漿オキシトシンが後葉下垂体の機能予備能に関する信頼性の高い予後情報を提供することは、AVP-D合併症を予測する新たな手段となる。
術後数か月にわたりオキシトシン低値が持続したことは、TPS中に生じうる神経分泌ニューロンの損傷または喪失を反映しており、AVPのみならずオキシトシン経路にも影響を及ぼす可能性を示している。オキシトシンはバソプレシンそのものより測定しやすいため、その利用により、リスク患者をより早期かつ正確に同定できる可能性がある。これにより、輸液管理の最適化や、症例に応じた治療介入を通じて、高ナトリウム血症および関連する罹患の軽減に寄与しうる。
本研究の限界としては、単施設研究であること、ならびに症例数が比較的少ないことが挙げられる。今後は、多施設での検証と、ペプチド分泌の差異を生む機序の解明が求められる。さらに、オキシトシン測定を日常診療に組み込むには、測定法の標準化と費用対効果の評価が必要である。
結論
本研究により、血漿オキシトシンは、経蝶形骨的下垂体手術後の一過性アルギニン・バソプレシン欠乏症を予測するうえで、コペプチンよりも有望かつ優れた術前バイオマーカーであることが示された。血漿オキシトシンの測定は後葉下垂体の予備能を示す指標となり、周術期のリスク層別化を改善し、AVP-D関連合併症を予防するための臨床管理に資する。
血漿OXT測定の導入は、術後ケアの流れを変革し、罹患率の低下につながり、下垂体手術における患者説明にも有用となりうる。今後は、より大規模な集団で本結果を検証するとともに、術前オキシトシン低値患者に対する標的介入の可能性を検討する必要がある。
資金提供および臨床試験登録
本研究は大学病院脳神経外科で実施され、外部資金提供源は開示されていない。臨床試験登録の記載はなかった。
参考文献
1. Nicolson J, Verbalis JG. “Arginine Vasopressin in the Pathophysiology of Diabetes Insipidus.” Endocr Rev. 2018;39(5): 506-525.
2. Morgenthaler NG, Struck J, Alonso C, Bergmann A. “Assay for the Measurement of Copeptin, a Stable Peptide Derived from the Vasopressin Precursor.” Clin Chem. 2006;52(1):112-119.
3. Constanthin PE, Isidor N, De Seigneux S, et al. “Plasma oxytocin, early predictor of transient postoperative arginine vasopressin deficiency.” J Clin Endocrinol Metab. 2026 Jul 8; PMID: 42417428.
4. Verbalis JG. “Disorders of Water Balance.” Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2016;30(2):195-205.