ハイライト
- メトホルミン1,700 mg/日の投与がメタボリックシンドローム患者における2型糖尿病の発症率を有意に減少させる。
- 地中海式食事療法の追加は、メトホルミン単独と比較して有意な追加的な減少効果をもたらさない。
- メトホルミン単独または地中海式食事療法との併用は、2型糖尿病、心血管疾患、がんを含む主要な非感染性疾患の累積発症率がプラセボよりも低い。
研究背景と疾患負担
メタボリックシンドロームは、腹部肥満、インスリン抵抗性、高血圧、脂質異常症などのリスク因子のクラスターを表し、特に2型糖尿病（T2DM）、心血管疾患（CVD）、特定のがんなどの加齢関連疾患の発症リスクを増大させる。世界中でメタボリックシンドロームの有病率は上昇しており、重要な公衆衛生問題となっている。確立された食事療法の推奨にもかかわらず、遵守率は十分ではなく、薬理学的予防戦略が検討されている。
メトホルミンは第一選択の抗糖尿病薬であり、インスリン感受性の改善や可能であれば老化防止の特性を示している。特に果物、野菜、全粒穀物、豆類、オリーブオイルの摂取量が多い地中海式食事療法は、血管リスクの低下と長寿と関連している。しかし、メトホルミン療法と地中海式食事療法の組み合わせがメタボリックシンドローム患者における主要な非感染性疾患の予防にどの程度効果的であるかについては、MeMeMe研究以前に大規模な無作為化対照試験で明確に評価されていなかった。
研究デザイン
MeMeMe試験は、メタボリックシンドロームと診断された1,442人の参加者を対象とした前向き、無作為化、因子設計の臨床試験であった。参加者は以下の4つの治療群のいずれかに無作為に割り付けられた。
1. メトホルミン1,700 mg/日 + 地中海式食事療法介入（MET+MedDiet）
2. プラセボ + 地中海式食事療法介入
3. メトホルミン1,700 mg/日 単独
4. プラセボ 単独
地中海式食事療法介入には、遵守を向上させるための栄養相談と教育が含まれていた。
参加者は平均約3年間追跡された。主要評価項目は、主に2型糖尿病、心血管疾患、がんの新規発症例を含む主要な非感染性疾患（NCDs）の累積発症率であった。副次評価項目には、2型糖尿病の発症率とメタボリックシンドロームの有病率の動的変化が含まれた。
主要な知見
中央値追跡期間中、主要NCDsの粗発症率は以下の通りであった。
– MET+MedDiet群: 100人年あたり6.7症例
– MET単独群: 100人年あたり6.9症例
– プラセボ + MedDiet群: 100人年あたり13.3症例
– プラセボ単独群: 100人年あたり11.3症例
観察された有益な影響は、主に2型糖尿病の予防によるものであった。プラセボと比較して、メトホルミン単独群では糖尿病の発症率が80%減少し、メトホルミンと地中海式食事療法の両方を受けた群では92%減少した。注目に値するのは、メトホルミンなしの地中海式食事療法は、プラセボと比較して有意な糖尿病予防効果を達成しなかったことである。
心血管疾患とがんの発症率については、追跡期間内に介入群間に統計的に有意な差は認められず、保護効果は主に糖尿病の発症に限定的であった。
副次解析では、メトホルミン治療によりメタボリックシンドロームの成分の有病率に若干の改善が示された。処方された用量でのメトホルミンの安全性と忍容性は既知のプロファイルと一致し、新たな安全上の懸念は報告されなかった。
専門家コメント
MeMeMe試験は、メタボリックシンドローム患者における糖尿病予防にメトホルミンを使用することを支持する堅固な証拠を提供している。糖尿病リスクの減少の程度は、以前の予防試験と一致しており、メトホルミンの血糖コントロールを超えた潜在的な病態修飾効果を示唆している。
地中海式食事療法単独では追加の利益がなく、メトホルミンとの組み合わせでも相乗効果が見られなかったことは注目に値する。食事パターンは複数の健康上の利点をもたらすが、この研究は、薬理学的介入であるメトホルミンが、3年間の時間枠でこの高リスク集団における糖尿病予防においてより効果的であることを強調している。
制限点には、心血管疾患とがんのアウトカムに対する比較的短い追跡期間と、カウンセリングにもかかわらず食事遵守の潜在的な変動が含まれる。長期観察と機序研究を行うことで、メトホルミンの予防効果が糖尿病以外の加齢関連疾患に及ぶかどうかを明確にすることができるだろう。
結論
MeMeMe無作為化試験は、メトホルミン1,700 mg/日の投与がメタボリックシンドローム患者における2型糖尿病の発症を有効に予防することを示し、地中海式食事療法の介入の有無にかかわらずその効果が確認された。地中海式食事療法は全体的な健康にとって重要であるが、メトホルミンはメタボリックシンドロームに関連する加齢関連疾患の予防に役立つ薬理学的治療薬としての役割が強調されている。医師は、健康的な食事と生活習慣の推奨に加えて、高リスクのメタボリックシンドローム患者に対するメトホルミン療法を考慮すべきである。心血管疾患とがんのアウトカムに対するメトホルミンの影響について、長期追跡調査が必要である。
参考文献
Pasanisi P, Oliverio A, Baldassari I, Bruno E, Venturelli E, Bellegotti M, Gargano G, Morelli D, Bognanni A, Rigoni M, Muti P, Berrino F. Metformin Treatment With or Without Mediterranean Diet for the Prevention of Age-Related Diseases in People With Metabolic Syndrome: The MeMeMe Randomized Trial. Diabetes Care. 2025 Feb 1;48(2):265-272. doi: 10.2337/dc24-1597. PMID: 39641916; PMCID: PMC11770154.