マターナル百日咳ワクチン接種が乳児の免疫応答に与える影響：ガンビアでのGaPS試験からの洞察

ハイライト

• 西アフリカでのマターナルTdap-IPVワクチン接種は安全で耐容性が高く、妊娠中の女性に適しています。
• 母体の免疫化は乳児の早期百日咳特异性抗体を増加させましたが、その後の全細胞百日咳（DTwP）ワクチン接種に対する免疫応答を無細胞（DTaP）ワクチンよりも鈍化させました。
• 鈍化にもかかわらず、DTwPワクチン接種を受けた乳児は全体的に強い免疫応答を維持し、安全性上の懸念は見られませんでした。
• これらの知見は、全細胞百日咳ワクチンに基づく予防接種スケジュールを採用している低・中所得国における乳児のワクチン戦略に情報提供します。

臨床背景と疾患負担

百日咳（風邪咳）は、特に低・中所得国において、世界中の若年乳児の罹患率と死亡率の重要な原因となっています。乳児は、主な予防接種シリーズを完了する前まで最も脆弱です。妊娠中の女性に百日咳含有ワクチン（Tdap-IPVなど）を接種することは、胎児に保護抗体を転送する確実な戦略であり、新生児期の重篤な疾患や死亡を減少させます。しかし、母体由来の高レベルの抗体が乳児の自己の主要な百日咳ワクチン接種に対する免疫応答を低下させる（「鈍化」）可能性があることが懸念されています。特に、全細胞百日咳ワクチン（DTwP）を使用している地域では、この相互作用の理解が重要です。

研究方法

ガンビア百日咳研究（GaPS）は、ガンビアの単一サイトで実施されたランダム化、対照、二重盲検、第4相試験（ClinicalTrials.gov: NCT03606096）でした。健康でHIV陰性の妊娠中の女性（n=343組の母子ペア）が、28〜34週の妊娠期間中にTdap-IPV（破傷風・ジフテリア・無細胞百日咳・不活化ポリオワクチン）または破傷風トキソイド（TT）ワクチンのいずれかを1:1で無作為に割り付けられました。また、その乳児も8、12、16週齢でDTaPまたはDTwPのいずれかを1:1で無作為に割り付けられました。主要評価項目は、20週と9ヶ月時の乳児の百日咳毒素特異的IgG抗体の幾何平均濃度（GMC）でした。二次および探索的評価項目には、記憶B細胞反応、総合的な百日咳特異的抗体結合、機能的抗体アッセイ（百日咳毒素特異的中和活性[PTNA]、血清細菌溶解活性[SBA]）、ワクチンの反応性が含まれました。

主要な知見

343組の参加者の中から、239人の乳児がプロトコルに基づく免疫原性分析に含まれました。主要な知見は以下の通りです：

– Tdap-IPVを受けた母親の乳児では、20週時点での抗百日咳毒素IgG GMCがDTwP接種群ではDTaP接種群よりも3倍以上低いことが確認されました（調整後幾何平均比 0.28、98.75%信頼区間 0.16–0.50）。この差は9ヶ月時でも持続しました。
– TTワクチンを受けた母親の乳児では、9ヶ月時点での抗百日咳毒素IgG GMCはDTwP接種群でDTaP接種群よりも高かった（GMR 2.02、1.15–3.55）。
– 母体のTdap-IPVはすべての乳児の主要ワクチン接種後の抗百日咳毒素IgG反応を鈍化させましたが、特にDTwP接種群での効果が顕著でした。例えば、20週時点で、Tdap-IPV母親から生まれたDTwP接種乳児のGMCはTT母親から生まれた乳児の8分の1以下でした（GMR 0.12、0.07–0.22）。
– 鈍化は、PTNA、SBA、総合的な百日咳特異的抗体結合、記憶B細胞反応でもDTwP接種乳児に見られましたが、DTaP接種乳児では最小限の鈍化が観察されました。
– 重要的是，尽管存在钝化，但DTwP接種乳児生成的絕對免疫反應與DTaP接種乳児相似或更高。
– 反応性輕微（0-1級），且在母體接種Tdap-IPV和TT疫苗的組別之間相似，沒有嚴重的疫苗相關不良事件。

機制洞察和生物合理性

母體抗體導致疫苗誘導的抗體反應鈍化的現象是公認的免疫學現象。母體抗體可以中和疫苗抗原或掩蓋表位，導致嬰兒的B細胞激活減少。然而，鈍化的血清學反應的臨床意義仍存在爭議——尤其是當絕對抗體水平保持在保護閾值以上且免疫記憶得以保留時。本試驗中記憶B細胞反應和功能性抗體活性的保留表明，母體接種並不會損害長期的嬰兒免疫力，即使在依賴DTwP的地區也是如此。

專家評論

這些數據與先前在高收入地區使用DTaP的研究一致，但為非洲和亞洲廣泛使用的全細胞百日咳疫苗提供了重要的新證據。這些發現支持了母體Tdap-IPV的安全性和早期保護益處，同時承認了一些嬰兒免疫反應的暫時性降低。當前WHO和國家指南基於強有力的證據支持母體百日咳免疫接種，因為它可以顯著降低嬰兒的患病率和死亡率。

爭議和局限性

– 試驗僅在單一中心進行，可能限制其在其他環境中的推廣性。
– 只包括健康的HIV陰性女性；結果可能因高HIV流行率或併發症人群而有所不同。
– 鈍化的抗體反應的臨床相關性——特別是與對百日咳疾病的保護相關——仍不確定，因為百日咳的保護相關因素尚未完全確立。
– 更長時間的隨訪將有助於評估免疫記憶和增強劑接種後的免疫反應的持久性。

結論

妊娠期母體Tdap-IPV接種在低資源、撒哈拉以南非洲地區是安全的，並且能夠為乳兒提供堅固的早期保護。雖然它會鈍化全細胞百日咳疫苗的血清學反應，但這種鈍化似乎不會影響整體免疫能力或安全性。這些結果支持繼續擴大母體Tdap-IPV免疫接種計劃，並持續監測乳兒的免疫反應和臨床結果。未來的研究應明確鈍化反應的臨床意義並優化乳兒百日咳疫苗的接種時間和選擇。

參考文獻

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