レナリドミド-リツキシマブ対 レナリドミド-リツキシマブ-ベンダムスチン：再発/難治性濾胞性リンパ腫の第II相試験

背景

濾胞性リンパ腫（FL）は最も一般的な惰性非ホジキンリンパ腫であり、反復する再発と時間経過による治療への反応低下を特徴とします。レナリドミドなどの免疫調整薬と抗CD20モノクローナル抗体（リツキシマブ）の組み合わせは、再発/難治性FL（R/R FL）の治療選択肢を拡大しました。HOVON110/ReBeL研究では、レナリドミド-リツキシマブ（R2）の基盤にベンダムスチンを追加することで（R2B）、この困難な患者集団の結果が改善するかどうかを評価することを目的としました。

試験デザイン

この多施設、前向き、無作為化、非比較第II相試験（NCT番号未提供）は、2014年12月から2019年7月まで、R/R FLの92例を登録しました。患者は1:1でR2（アームA）またはR2B（アームB）のいずれかを受けるよう無作為に割り付けられました。治療は疾患進行または耐えられない毒性まで続けられました。部分奏功または完全奏功（PR/CR）を達成した患者は、2年間、3ヶ月ごとにリツキシマブ維持療法を受けました。主な評価項目は、終末期（EOI）での医師評価のCR率と重篤な毒性率でした。

主要な知見

試験は参加者の募集が遅いことから途中で中止されました。EOIにおいて、両アームのCR率は控えめでした：R2は11.4%（95% CI 3.8–24.6%）、R2Bは15.2%（95% CI 6.3–28.9%）。中央追跡期間74ヶ月で、重篤な毒性率は6.8%（アームA）と13.0%（アームB）でした。アームAでは肺炎関連の死亡が2件ありました。グレード3-4の有害事象は、43%（アームA）と66%（アームB）の患者で観察されました。60ヶ月の無イベント生存率（EFS）は39.5%（アームA）対56.4%（アームB）、全生存率（OS）は72.1%と86.3%でした。

専門家のコメント

本研究は、R/R FLにおける持続的な奏功の獲得の課題を強調しています。R2Bは数値的に優れたEFSとOSを示しましたが、これは増加した毒性を伴うものでした—これは通常高齢の患者集団にとって重要な考慮事項です。CTに基づくCR率が低いにもかかわらず、良好な生存結果は、将来の研究では機能的画像診断（例えばPET）が治療反応をより適切に捉える可能性があることを示唆しています。

結論

R2とR2BはR/R FLの治療選択肢として引き続き有効であり、R2Bは高い毒性を犠牲にして潜在的に長期的な病態制御を提供します。これらの知見は、この疾患設定における個別化された治療アプローチと新規な治療戦略の必要性を強調しています。