注目ポイント
– 慢性疼痛関連疾患（Chronic Pain Conditions, CPCs）を有する患者では、3年間の追跡期間において、発症性ドライアイ疾患（Dry Eye Disease, DED）の発症リスクが著明に高かった。
– CPCs は、処方治療を要する DED の発生率上昇とも関連しており、より重症または症候性の症例を示唆する。
– 大規模後ろ向きコホート解析により、強固な独立関連が示され、さらに検証コホートでも確認された。
– これらの結果は、臨床評価および管理戦略において CPCs を DED の重要な危険因子として考慮すべきことを支持する。
研究背景と疾患負担
ドライアイ疾患（Dry Eye Disease, DED）は、涙液膜の不安定化と炎症を特徴とする、原因が単一ではない一般的な眼表面疾患であり、乾燥感、異物感、視機能障害などの症状を引き起こす。罹患率は加齢とともに上昇し、生活の質および生産性に大きな影響を及ぼす。眼表面生理の理解が進歩している一方で、DED の病態形成には局所的な眼の原因に加え、全身性因子が関与することが少なくない。
慢性疼痛関連疾患（CPCs）は成人のかなりの割合に影響し、明らかな組織損傷の有無にかかわらず持続する疼痛を特徴とする。中枢感作を含む神経学的機序が、疼痛処理および感覚知覚の異常を含む広範な症状に寄与している可能性がある。
慢性疼痛とドライアイ疾患の交点は、神経調節異常および炎症に関連する共通の病態生理学的経路を示唆する。しかし、本研究以前には、CPCs を有する患者における新規 DED 発症リスクを明らかにする大規模な集団ベースのエビデンスは不足していた。
研究デザイン
本研究は、TriNetX Analytics Network を用いた後ろ向きコホート解析であり、2005年から2025年までの電子カルテを対象とした。対象は、眼科受診の適格条件を満たし、かつ DED の既往記録がない18歳以上の成人であった。曝露コホートは、index ophthalmology visit より前に少なくとも1つの慢性疼痛関連疾患の診断が記録された患者で構成され、対照群は index date の前後を通じて CPC の診断を有さない患者とした。
傾向スコアマッチングを1対1で実施し、背景因子および併存疾患を均衡化した結果、各コホート538,364人となった。さらに、加齢黄斑白内障ではなく加齢性白内障（age-related cataract）患者に限定した検証コホート（各群506,763人）を解析し、結果の確認を行った。
CPCs および DED は、標準的な診断コード（ICD-10-CM、SNOMED）および CPT 手技コードを用いて同定された。転帰は index visit 後1年、2年、3年時点で評価された。主要評価項目は2つで、新たに臨床診断された dry eye syndrome または keratoconjunctivitis sicca からなり Sjögren’s syndrome を除外した新規 DED、および topical immunomodulatory agents である cyclosporine または lifitegrast の導入を要する処方治療必要 DED と定義された。
主な結果
CPCs を有する患者では、いずれの評価時点においても新規 DED 発症リスクが有意に高かった。1年時点での新規 DED 診断発生率は、CPC コホートで3.34%、対照群で0.72%であり、リスク比（risk ratio, RR）は4.64（95%信頼区間［CI］4.49–4.81、p<0.0001）であった。累積発生率は経時的に上昇し、3年時点では7.16%対1.50%となり、RR は4.78（95% CI 4.66–4.89、p<0.0001）であった。
重要なことに、より症候性、または治療抵抗性の病態を反映する処方治療必要 DED も、CPC 群で有意に多く認められた（3年時点で0.79%対0.30%、RR 2.60、95% CI 2.45–2.75）。Kaplan-Meier 生存曲線は、CPCs を有する患者において DED 発生率が一貫して時間依存的に上昇することを示した。
背景因子および交絡因子を調整した多変量 Cox 比例ハザードモデルにより、CPCs の存在は新規 DED 発症ハザードの約5倍増加と独立して関連することが確認された（hazard ratio, HR 4.85; 95% CI 4.76–4.94; p<0.0001）。これらの知見は、白内障患者に限定した検証コホートでも再現され、結果の頑健性と一般化可能性が裏付けられた。
専門的考察
本研究は、慢性疼痛関連疾患が新規ドライアイ疾患、ならびに薬物治療を要するより重篤な病型に対する強力な危険因子であることを説得力をもって示した。大規模サンプルと、傾向スコアマッチングおよび検証コホートの使用を含む厳密な方法論が、これらの結果の妥当性を高めている。
機序の観点からは、本データは、慢性疼痛障害に内在する神経感作および異常な疼痛処理経路が、眼表面の調節異常および DED の症状形成に寄与している可能性を支持する。これは、DED の病態生理の理解を、涙液分泌低下や局所炎症といった従来因子の枠を超えて拡張するものである。
臨床的には、眼科医およびプライマリケア医は、慢性疼痛を有する患者に対してドライアイ症状のスクリーニングを強化すべきであることが示唆される。早期同定により、適時の治療介入が可能となり、眼症状および全身症状の負担軽減につながる可能性がある。
限界として、後ろ向きデザインであること、および診断コードに依存していることが挙げられ、これらは誤分類の影響を受けやすい。また、薬剤使用や生活習慣因子など未測定の交絡が寄与した可能性もある。因果関係の確認と標的管理戦略の検討には、前向き研究および機序研究が有用である。
結論
慢性疼痛関連疾患の存在は、処方免疫調節治療を要する症例を含め、ドライアイ疾患の発症リスクを有意に増加させる。これは、DED の病態生理における重要な全身性側面を示しており、統合的な多職種連携医療の必要性を強調する。
CPCs を危険因子として考慮することは、標準的なドライアイのスクリーニングおよび評価プロトコルに組み込まれるべきであり、この患者集団における基礎機序の解明と管理最適化に向けた研究が求められる。
資金提供と開示
本研究は2026年7月17日に American Journal of Ophthalmology に掲載された（PMID: 42468897）。要約中では、具体的な資金提供源は明示されていない。著者らは、要約された内容において利益相反を開示していない。
参考文献
Berzack S, Shmushkevich SB, Zhang C, Felix ER, De Lott LB, Galor A. Risk of Incident Dry Eye Disease Among Patients with Chronic Pain Conditions. Am J Ophthalmol. 2026 Jul 17. PMID: 42468897.
Craig JP, Nichols KK, Akpek EK, et al. TFOS DEWS II Definition and Classification Report. Ocul Surf. 2017;15(3):276-283.
Galor A, Levitt RC, Felix ER, et al. Neuropathic Pain and Dry Eye. Ocul Surf. 2018;16(1):31-44.
Vehof J, Smith SE, Barabino S, Dry Eye Epidemiology. Cornea. 2019;38 Suppl 1:S53-S59.