ハイライト
- 化学内分泌療法（CET）は、内分泌療法（ET）単独と比較して、患者報告によるがん関連認知機能障害（CRCI）と有意に強く関連しています。
- 前閉経期および後閉経期女性は、CETにより36ヶ月まで持続する認知機能低下を経験します。
- ET単独では、前閉経期女性で一過性の認知変化が見られ、36ヶ月で回復します。後閉経期女性では、安定した認知スコアが維持されます。
- これらの結果は、乳がんケアにおけるCRCI予防および管理戦略の必要性を強調しています。
背景
がん関連認知機能障害（CRCI）は、乳がん生存者において認識される合併症であり、記憶障害、実行機能障害、注意障害として現れます。これらの症状はしばしば「ケモ脳」と呼ばれ、生活の質や機能的自立を大幅に低下させる可能性があります。化学療法はCRCIとの強い関連が示されていますが、内分泌療法の認知機能への影響については明確ではありません。これらの治療法はホルモン受容体陽性乳がんにおいて広く使用されているため、その影響を明確にすることは生存者のケアを改善するために重要です。
研究デザイン
この二次解析は、RxPONDER（SWOG S1007）試験のデータを使用しました。これは、2011年2月から2017年9月の間に5000人以上の女性を登録した多国籍、無作為化フェーズ3試験です。対象者は、ホルモン受容体陽性ERBB2陰性乳がんで1～3個のリンパ節転移があり、Oncotype DX再発スコアが25以下の患者でした。患者は、内分泌療法（ET）単独または化学内分泌療法（CET；化学療法に続いて内分泌療法）を受け、閉経状態によって層別化されました。
認知機能は、Patient-Reported Outcomes Measurement Information System Perceived Cognitive Function Concerns（PCF）質問票を用いて、基線時、6ヶ月、12ヶ月、36ヶ月に評価されました。統計解析には、反復測定の一般化推定方程式が用いられ、各グループ間の平均標準化PCF Tスコアが比較されました。
主要な知見
基線時のPCF測定を完了した568人の参加者のうち、139人（24%）が前閉経期、429人（76%）が後閉経期でした。CETを受けた患者は48%（n=274）、ET単独を受けた患者は52%（n=294）でした。
前閉経期女性
ET群では、PCFスコアが基線時（53.53）から6ヶ月（51.51）と12ヶ月（51.72）に若干低下し、36ヶ月（54.36）で基線に戻ったことから、一過性の影響が示唆されます。一方、CETでは、基線時（52.84）から6ヶ月（49.27）と12ヶ月（48.04）に大きく低下し、36ヶ月（49.25）でも回復しませんでした。CETとETの時間経過平均差は-3.02ポイント（95% CI, -5.33 to -0.72; P=0.01）でした。
後閉経期女性
ET患者は、時間とともに安定したスコアを維持しました（基線 51.72; 6ヶ月 51.13; 12ヶ月 51.11; 36ヶ月 51.70）。CET患者は、基線時（50.65）から6ヶ月（48.39）、12ヶ月（47.13）、36ヶ月（48.44）と徐々に悪化しました。ETに対する時間経過差は-2.37ポイント（95% CI, -3.92 to -0.82; P=0.003）でした。
これらの結果は、3年間の追跡期間において、両閉経群でCETと患者報告による認知機能との持続的な負の関連を確認しています。
専門家コメント
観察されたパターンは、化学療法の神経毒性効果が長期化する可能性があることを支持しており、これは直接的な中枢神経系への影響、炎症、微小血管の変化、またはホルモン調整によるものである可能性があります。ET単独では、特に若い女性において、軽度かつ主に逆転可能な乱れが生じることが示唆されます。医師は、特に化学療法から生存利益が限定的な低再発スコア患者に対してCETを推奨する際には、CRCIリスクに注意する必要があります。認知機能スクリーニングツールを用いた積極的なモニタリング、患者教育、神経リハビリテーション介入の必要性が強調されています。
制限点には、客観的な神経心理学的測定なしの患者報告データへの依存、基線質問票への不完全な参加による選択バイアスの可能性、併存疾患や心理社会的ストレスなどの未測定の混雑因子が含まれます。
結論
ホルモン受容体陽性ERBB2陰性乳がんでは、CETはET単独と比較して、閉経状態に関わらず、より大きく長期間続く認知機能障害を引き起こします。生存者ケアプロトコルには、CRCIリスク評価と対象となる介入を統合する必要があります。
資金提供とClinicalTrials.gov
試験登録：ClinicalTrials.gov Identifier: NCT01272037。
参考文献
Kang IM, Forschmiedt JK, Loch MM, Lew DL, Barlow WE, Gralow JR, Meric-Bernstam F, Albain KS, Hayes DF, Lin NU, Perez EA, Goldstein LJ, Rastogi P, Schott AF, Baehner R, Sharma P, Tripathy D, Pusztai L, Hortobagyi GN, Kalinsky K, Henry NL. 認知機能障害と化学内分泌療法 vs 内分泌療法：RxPONDER無作為化臨床試験の二次解析. JAMA Oncol. 2025 Dec 11:e255220. doi: 10.1001/jamaoncol.2025.5220. PMID: 41379459; PMCID: PMC12699395.