研究背景と疾患負荷
心不全（HF）は世界中で一般的な慢性疾患であり、心臓が効率的に血液を送り出すことができない状態を特徴としています。栄養不良はHF患者において頻繁にみられる合併症であり、機能容量の低下、入院率の増加、全体的な予後の悪化に寄与します。心機能障害と栄養状態の相互作用は複雑で、炎症経路、分解代謝状態、食欲の低下などが関与しています。栄養不良の認識と対処は、この脆弱な集団の臨床結果と生活品質の向上につながる可能性があります。しかし、特に栄養リスクのある慢性HF患者における構造化された栄養介入に関する堅固な証拠は限定的です。
研究デザイン
本稿では、PACMAN-HF試験の事前指定サブ解析を提示します。これは、慢性HF患者における栄養介入の予後および臨床的影響を評価した無作為化比較試験です。栄養リスクのある外来慢性HF患者は、栄養リスクスクリーニングに広く使用されている有効性が確認されたMini Nutritional Assessment（MNA）質問票を使用して特定されました。
適格な参加者は1:1で個別化された栄養介入群または標準ケア対照群に無作為に割り付けられました。介入は、各患者の特定の欠損とニーズに対応するためのカスタマイズされた栄養サポートで構成されており、適切な場合、食事相談と補助が含まれます。対照群は、特定の栄養サポートなしで通常のHF管理を受けました。
主要な臨床エンドポイントには、全原因による死亡または最初のHF入院までの時間の複合測定値が含まれ、さらに3ヶ月および12ヶ月フォローアップでの栄養状態と機能容量の評価が行われました。機能容量は、運動耐容能と予後を反映する有効な指標である6分間歩行テスト（6MWT）で測定されました。
主要な知見
225人のスクリーニング患者のうち、72人（32%）が栄養リスクと判定され、64人（28.4%）が包含基準を満たし、無作為化されました（介入群31人、対照群33人）。ベースラインの患者特性は、対照群での高血圧の高い頻度（79.3% 対 51.6%、p=0.027）を除いてよく一致していました。コホートは主に虚血性HF（46.9%）の患者で構成され、左室駆出率は中等度に低下していました（平均31.9%）。
主要複合エンドポイント（全原因による死亡または最初のHF入院）について、365日時点で統計的に有意な差は見られませんでした（ハザード比 [HR] 0.34、95%信頼区間 [CI] 0.11–1.09；p=0.072）。エンドポイントは、介入群では4人（12.9%）、対照群では11人（33.3%）で発生しました。傾向は、介入群でのHF入院の減少（2人、6.4%）に大きく寄与しており、対照群では8人（24.4%；HR 0.24；95% CI 0.05–1.13；p=0.071）でした。全原因による死亡は低く、両群で同等でした（2人 対 3人）。
有意に、栄養介入は12ヶ月後のMNAスコア（介入群 +4.12 対 対照群 -1.15の減少；p<0.001）で測定される栄養状態に著しい改善をもたらしました。それに応じて、体格指数、三頭筋皮膚折りたたみ厚さ、上腕周径などの形態学的マーカーが介入群で有意に増加しました。栄養状態と炎症状態の生化学的指標である血清アルブミンレベルも改善しました。
機能容量は、HFにおける病態と死亡率の重要な予測因子であり、好ましい改善が見られました。介入群は12ヶ月で6MWT距離を31.3メートル増加させました（p=0.002）、対照群では有意な変化はありませんでした。この改善は、より良い栄養状態に関連する運動耐容能の向上を示唆しています。
専門家コメント
PACMAN-HFサブ解析は、慢性HF患者における栄養リスクの識別と管理の臨床的重要性を強調しています。栄養介入は、死亡率や入院の統計的に有意な減少を達成しなかった可能性は、サンプルサイズの制限と統計的検出力の不足によりますが、観察された傾向と機能容量や栄養指標の顕著な向上は、臨床的に意味があります。
HFにおける栄養不良は、筋肉の消耗、免疫機能の低下、心血管予備力の低下と関連しています。栄養パラメータを改善することで、患者はハードな臨床エンドポイントの即時的な大幅な低下がなくても、レジリエンスと生活品質の恩恵を得ることができます。最近のHFガイドラインでは、栄養評価と介入を統合した包括的な多職種チームによる患者管理を提唱しています。
研究の制限点には、比較的小規模なサンプルサイズと高血圧の頻度の不均衡が含まれ、これらは結果に影響を与える可能性があります。生存利益の確認と、栄養がHFの進行をどのように調整するかの機序的経路の明確化のため、大規模な試験が必要です。
結論
このPACMAN-HF試験の事前指定サブ解析は、栄養リスクのある慢性HF患者に対する構造化された個別化された栄養介入が、12ヶ月間にわたり栄養状態と機能容量を有意に改善することを示しました。全原因による死亡やHF入院などの主要な臨床エンドポイントには有意な影響を与えなかったものの、傾向は潜在的な利益を示唆し、さらなる検討に値します。栄養スクリーニングと対象を絞った介入を日常的なHFケアに組み込むことは、患者中心のアウトカムを向上させる可能性があり、臨床実践と将来の研究フレームワークにおいて考慮されるべきです。
参考文献
Ortiz-Cortés C, Rey-Sánchez P, Gómez-Turégano P, Bover-Freire R, Calderón-García JF, Gómez-Barrado JJ, Rico-Martín S. Effectiveness of a Nutritional Intervention in Patients with Chronic Heart Failure at Risk of Malnutrition: A Prespecified Subanalysis of the PACMAN-HF Trial. Nutrients. 2025 Sep 8;17(17):2899. doi: 10.3390/nu17172899. PMID: 40944287; PMCID: PMC12430209.
追加の関連文献:
-Dewey FE, et al. Nutrition and heart failure: Rationale and potential therapeutic perspectives. J Card Fail. 2016;22(8):670-6.
-Anker SD, et al. Nutritional interventions for heart failure patients: Current and emerging evidence. ESC Heart Fail. 2021;8(5):3772-3782.