ハイライト
- CARE試験は、軽症喘息児童におけるブデソニド-フォルモテロール救済療法とサルブタモールを比較する初めての大規模ランダム化研究です。
- ブデソニド-フォルモテロール救済単剤療法は、5-15歳児童において、サルブタモールと比較して年間喘息発作率を45%有意に低下させました。
- 両治療法は同様の安全性プロファイルを示し、有害事象の頻度は同等でした。
- この研究は、小児喘息救済療法のガイドラインを見直し、吸入ステロイド-フォルモテロールを安全で効果的な選択肢として組み込むことを支持しています。
研究背景と疾患負荷
喘息は世界中で最も一般的な慢性呼吸器疾患の一つであり、気道炎症、過敏性、および間欠的な気流閉塞を特徴とします。5-15歳の児童では、軽症喘息が依然として一般的であり、有効な救済療法は疾患制御の改善と悪化の予防に不可欠です。伝統的に、短時間作用β2刺激薬（SABA）であるサルブタモールが主に症状緩和のために使用されてきました。しかし、成人における最近の証拠は、吸入ステロイド（ICS）-フォルモテロール救済療法がSABA単剤療法よりも気道炎症を対処することで喘息悪化をより効果的に抑制することを示唆しています。
これらの進歩にもかかわらず、小児集団におけるICS-フォルモテロール救済療法の比較的効能と安全性は十分に研究されていません。児童の気道生理学や薬物反応性の発達的違いを考えると、臨床ガイドラインと実践を情報化するための直接的な証拠が必要でした。CARE（小児喘息救済効果）試験は、1年間にわたり軽症喘息の児童におけるブデソニド-フォルモテロール救済単剤療法とサルブタモール救済単剤療法を比較することで、この重要な知識のギャップを解決するために設計されました。
研究デザイン
CAREは、ニュージーランドの15つの臨床試験サイトで実施された52週間、オープンラベル、並行群、多施設、優越性ランダム化比較試験です。研究対象者は、登録前の維持吸入ステロイド治療なしでSABA救済療法を利用していた5-15歳の軽症喘息診断を受けた児童を含みました。
参加者は1:1の割合で以下のいずれかに無作為に割り付けられました：
– ブデソニド50μg-フォルモテロール3μg吸入器（必要に応じて2回吸引）
– サルブタモール100μg吸入器（必要に応じて2回吸引）
主要アウトカムは、参加者1人あたり1年間の喘息発作率であり、発作は全身ステロイドまたは病院訪問を必要とする症状の悪化を基準として定義されました。二次エンドポイントには、有害事象と参加者報告アウトカムが含まれました。本試験はオーストラリア・ニュージーランド臨床試験レジストリ（ACTRN12620001091998）に登録されています。
主要な知見
2021年1月28日から2023年6月23日の間に382人の児童がスクリーニングされ、360人が無作為化されました（ブデソニド-フォルモテロール群179人、サルブタモール群181人）。分析結果は、ブデソニド-フォルモテロール群がサルブタモール群と比較して喘息発作率が有意に減少していることを示しました：
– ブデソニド-フォルモテロール群では、参加者1人あたり1年間に0.23回の喘息発作が観察され、サルブタモール群では0.41回でした。
– これは相対リスク低減率45%（相対リスク0.55；95%信頼区間[CI] 0.35-0.86；p=0.012）に相当します。
安全性の結果は、有害事象が一般的でしたが、両群間で同等でした：
– ブデソニド-フォルモテロール群の91%とサルブタモール群の92%の参加者が少なくとも1つの有害事象を経験しました。
– ブデソニド-フォルモテロールとサルブタモールの有害事象の発生確率比は0.79（95% CI 0.35-1.79）で、有意な差は認められませんでした。
オープンラベルの研究デザインは、現実の医薬品使用を反映し、外部妥当性を高めました。参加者はブデソニド-フォルモテロールを良好に耐容し、長期使用中に安全性に関する懸念は見られませんでした。
専門家コメント
CARE試験は、軽症喘息の児童におけるICS-フォルモテロール救済療法の使用を支持する決定的な証拠を提供しています。この結果は、症状発現時に気道炎症を対処することで、SABAによる単独の気管支拡張よりも疾患の悪化をより効果的に防止するという成人データと一致しています。
ブデソニド-フォルモテロールの潜在的な利点には、抗炎症効果と気管支拡張効果の同時発現、β刺激薬への依存性の低下、単純化された投与スケジュールによる順守性の向上が含まれます。この小児集団における安全性プロファイルも良好であり、児童での既知のICS安全性と一致しています。
ただし、オープンラベルのデザインは症状報告にバイアスを導入する可能性があり、1年を超える長期的な影響はまだ確認されていません。異なる医療環境や集団への一般化にはさらなる確認が必要です。現在の喘息管理ガイドラインは、これらの知見を取り入れることで小児喘息制御を最適化することができるかもしれません。
結論
CARE試験は、軽症喘息の5-15歳児童において、ブデソニド-フォルモテロール救済単剤療法がサルブタモールと比較して喘息発作を有意に減少させ、安全性を損なうことなく、これを示しています。これらの結果は、小児喘息救済療法をICS-フォルモテロールへとシフトすることを支持し、悪化の予防と疾患管理の改善に向けたより効果的かつ安全な戦略を提供します。
将来の研究では、長期的な結果、費用対効果、実装戦略を探索し、これらの知見を日常の臨床実践に移行することが求められます。一方、医師は、小児喘息ケアの向上に貢献する根拠に基づく選択肢として、ブデソニド-フォルモテロール救済療法を検討することができます。
参考文献
Hatter L, Holliday M, Oldfield K, et al. Budesonide-formoterol versus salbutamol as reliever therapy in children with mild asthma (CARE): a 52-week, open-label, multicentre, superiority, randomised controlled trial. Lancet. 2025 Oct 4;406(10511):1473-1483. doi: 10.1016/S0140-6736(25)00861-X. Epub 2025 Sep 28. PMID: 41033330.
GINA. Global Strategy for Asthma Management and Prevention. 2023 Update. Global Initiative for Asthma. Available from http://ginasthma.org
National Asthma Education and Prevention Program. Expert Panel Report 4: Guidelines for the Diagnosis and Management of Asthma. NIH Publication No. 08-4051. 2007.