注目点
1. 早期胃癌に対する非治癒的内視鏡的粘膜下層剥離術（Endoscopic Submucosal Dissection, ESD）後に行われる追加手術は、初回胃切除術と比較して術中負担が増大する。
2. ESDから追加手術までの時間間隔は、手術時間および出血量に有意な影響を及ぼす。
3. ESD後およそ35日まで追加手術を延期すると、手術時間と出血量は頭打ちとなり、最適な実施時期の存在が示唆される。
4. より早期の追加手術（≤35日）は、延期した手術（＞35日）と比べて、手術時間の延長と出血量の増加をもたらす。
研究背景
早期胃癌（Early Gastric Cancer, EGC）は、臓器温存と迅速な回復が期待できる低侵襲手技である内視鏡的粘膜下層剥離術（Endoscopic Submucosal Dissection, ESD）による治療が増加している。しかし、断端陽性やリンパ管侵襲・静脈侵襲などによりESDが非治癒的と判断された場合には、完全な腫瘍学的制御を目的として、通常は胃切除術を含む追加手術が推奨される。ESDは初期の罹患を最小限に抑える一方で、追加手術にはそれ自体のリスクと困難が伴う。非治癒的ESDからその後の胃切除術までの間隔は、手術の複雑性や患者転帰に影響し得るが、最適な時期はなお不明である。非治癒的ESD後の手術時期が周術期転帰にどのように影響するかを理解することは、早期胃癌診療において手術リスクと利益のバランスを取り、患者回復を最適化し、臨床意思決定を導くうえで極めて重要である。
研究デザイン
本後ろ向き研究では、一定期間内に手術管理を受けた早期胃癌患者を、高症例数の施設で解析した。対象は2群に分けられ、非治癒的ESD後に追加胃切除術を受けた135例（追加手術群）と、ESD既往のないまま初回胃切除術を受けた582例（手術単独群）であった。本研究では、術中転帰として手術時間、出血量、ならびに術後炎症マーカーを比較検討した。
追加手術群内では、ESDからその後の手術までの間隔（日数）と術中転帰との非線形関係を検討するため、restricted cubic spline回帰を用いた。あらかじめ設定した傾きに基づく基準により、平坦化効果の開始時点を同定し、臨床的に解釈しやすい比較を行うため、早期（≤35日）と後期（＞35日）の追加手術サブグループを定義した。
主な結果
初回胃切除術群と比較して、ESD後に追加手術を受けた患者では、手術時間が有意に長く（240.74 ± 60.44分 vs 226.43 ± 57.34分; P = .010）、術中出血量も有意に多かった（59.33 ± 26.24 mL vs 39.15 ± 18.43 mL; P < .001）。さらに、術後炎症マーカーの異常は追加手術群でより高頻度に認められ、炎症反応または手術侵襲の増大を示唆した。
restricted cubic spline解析により、ESDから追加手術までの時間間隔と術中転帰との間には非線形の関連が示された。特に、時間間隔の延長に伴い手術時間と出血量は減少し、約35日で頭打ちとなった。この平坦化は、それ以上手術を遅らせても術中利益が追加的には得られない閾値の存在を示唆する。
追加手術群を時期別に分けると、早期手術サブグループ（≤35日）は、後期手術サブグループ（＞35日）と比べて、手術時間が有意に長く（252.69 ± 64.20分）、出血量も多かった（72.84 ± 26.79 mL）。一方、後期手術サブグループの手術時間は228.97 ± 54.43分、出血量は45.88 ± 17.38 mLであり（それぞれ P = .022、P < .001）、ESD後5週を超えて手術を延期することで周術期リスクが軽減される可能性が示された。
専門的考察
本研究は、非治癒的ESDを伴う早期胃癌の管理に関する臨床指針に影響し得る、手術時期に関する重要な知見を提供する。早期の追加手術に伴う複雑性と炎症反応の増大は、浮腫、炎症、線維化、あるいは血管性の変化といった術後組織変化を反映している可能性があり、手術が早すぎる場合には手術難度および出血リスクが上昇し得る。
これらの結果は、個別化された臨床判断の重要性を強調している。腫瘍学的な緊急性とのバランスは必要であるが、約5週間の延期により急性炎症変化が消退し、より安全かつ効率的な手術が可能になると考えられる。とはいえ、これらの結果を検証し、追加手術の時期の違いに関連する長期的な腫瘍学的転帰を評価するためには、前向き研究が必要である。
限界としては、後ろ向き研究デザインであること、および観察研究に内在する選択バイアスの可能性が挙げられる。多様な臨床環境や患者集団への一般化可能性については慎重な解釈が求められる。さらに、最適な時期の判断には、がん進行リスク、患者の併存疾患、ならびに施設の資源を考慮する必要がある。
結論
早期胃癌における非治癒的内視鏡的粘膜下層剥離術後の追加胃切除術は、初回手術と比較して術中負担の増大を伴う。本研究は、ESD後およそ35日という重要な時間的閾値を同定し、それを超えると手術時間と出血量が低下し、安定化することを示した。これは、この期間を超えて追加手術を延期することで、手術の複雑性と生理学的ストレスを軽減し、周術期転帰を最適化できる可能性を示唆する。これらの知見は、多職種による治療計画に資するものであり、腫瘍学的有効性を損なうことなく手術安全性を確保する、バランスの取れたアプローチの重要性を示している。
今後の前向き試験では、標準化された手術時期プロトコルを評価し、腫瘍学的転帰を組み込むことで、早期胃癌における非治癒的ESD後の追加手術時期に関するエビデンスに基づく指針を確立すべきである。