軟部組織および内臓平滑筋肉腫の管理に関する国際コンセンサス：平滑筋肉腫グローバル・コンセンサス・グループによる主要な推奨事項（2026年）

序論と背景

平滑筋肉腫（Leiomyosarcoma, LMS）は、平滑筋系細胞に由来する比較的まれな悪性間葉系腫瘍であり、発生部位は多岐にわたるが、最も多いのは子宮、後腹膜、四肢、および内臓器官である。臨床経過は多様で、緩徐に進行する症例もあれば、侵襲的に転移が拡大する症例もある。LMSは希少で生物学的多様性も大きいため、部位別管理を裏づけるエビデンスは断片的であり、しばしばより広い軟部組織肉腫（Soft Tissue Sarcoma, STS）のデータから外挿されてきた。Campos らによる International Leiomyosarcoma Global Consensus Group は、JAMA Oncology（2026）にコンセンサス声明を発表し、臨床医、研究者、および患者支援者を招集して現行エビデンスを統合し、診断、局所治療、全身治療、経過観察に関する実践的で部位を考慮した推奨を提示するとともに、優先的に取り組むべき研究課題を明確化した（PMID: 42720945）。

このコンセンサスが今重要である理由
– 新規の全身治療薬や、定位放射線治療、肝臓指向性治療などの局所療法の選択肢が拡大している一方で、LMSに特化した高品質データは依然として限られている。
– 分子プロファイリングによりLMS腫瘍間の著しい不均一性が明らかになったが、広く検証された標的治療へはまだ結びついていない。
– 管理方針は腫瘍部位、施設の専門性、地域によって大きく異なる。今回のコンセンサスは、最善実践の標準化を図るとともに、LMSに焦点を当てた試験へ分野を導くことを目的としている。

本要約の主要参考文献
– Campos F, Gladdy R, Achee A, et al. Management of Soft Tissue and Visceral Leiomyosarcomas. JAMA Oncol. 2026 Sep 10. PMID: 42720945. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42720945/
その他の重要なガイドラインの背景
– ESMO–EURACAN Clinical Practice Guidelines: soft tissue and visceral sarcomas（Casali PG ら, Ann Oncol. 2021）
– NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Soft Tissue Sarcoma（NCCN, 現行版）

新ガイドラインの要点

2026年 International Leiomyosarcoma Consensus における主なテーマと要点推奨は以下のとおりである。
– 専門性の高いサルコーマセンターにおける多診療科連携診療が、LMS管理の質を支える基盤であり、診断、局所治療、全身治療、サバイバーシップの全段階で強く推奨される。
– 部位別アプローチ：基本原則は共通するものの、周術期戦略や放射線治療の適応は原発部位（子宮、後腹膜／内臓、四肢／体幹）によって異なる。
– 陰性切除断端を伴う手術は、部位を問わず限局病変治療の中核である。術前または術後の全身治療の役割はなお不確実であり、個別化すべきで、通常は高リスク、大型、または切除境界例の腫瘍で検討される。
– 進行／転移性LMSでは、ドキソルビシンを基盤とするレジメンが大多数の患者に対する一次全身治療として推奨される。その他の有効な選択肢として、ゲムシタビン系併用療法（とくに子宮LMS）、トラベクテジン、ならびにチロシンキナーゼ阻害薬（例：パゾパニブ）がある。一次治療以降の最適な順序は確立していない。
– 局所療法（転移巣切除、焼灼療法、定位放射線治療）は、限局性転移病変を有する選択患者、特に孤立性肺転移、肝転移、軟部組織転移で役割を持つ。
– 分子プロファイリングのより広範な導入は研究目的では推奨される。実用可能な変化は少ないが、臨床試験登録や適応外の標的治療戦略に資する可能性がある。

臨床医への要点
– LMSが疑われた場合は、画像評価、コア針生検、病理レビューを調整できるサルコーマセンターへ早期に紹介する。
– 可能であれば、陰性断端を伴う完全切除を優先する。複雑な部位では、再建外科、血管外科、その他関連診療科と相談して切除計画を立てる。
– 全身治療は慎重に用いる。周術期の化学療法は選択された高リスク例に限り検討し、進行病変ではアントラサイクリン系治療から開始し、その後は既治療歴、併存疾患、LMS亜型に応じて次治療を個別化する。

従来の指針からの更新点と主な変更

2026年コンセンサスは、従来のより広範なサルコーマガイドラインを以下の点で更新している。
– STS全体で一般化するのではなく、子宮LMS、後腹膜／内臓LMS、四肢LMSに対する部位別推奨を明確に分けている。
– 誤分類を減らすため、多診療科連携の経路強化と、早期の病理レビューをより強く支持している（LMSは他の紡錘形細胞腫瘍と混同されうる）。
– 局所療法（SBRT、焼灼、転移巣切除）を、全身病勢コントロールと併用する寡転移LMSにおける妥当な集学的戦略として位置づけ、従来のより慎重な推奨から一歩進んだ。
– 未解決課題を重視し、広範な次世代シーケンシング（NGS）のルーチン使用は、主として臨床試験参加機会の確保と稀な実用的変異の同定を目的とし、標準的な標的治療の指針としてはまだ限定的であるとしている。

表（箇条書き形式）— 従来の指針との変更点
– 多診療科連携診療：推奨から、全患者に対する強い推奨へ変更。
– 周術期化学療法：一部で推奨から、個別化へ変更。コンセンサスでは、LMS特異的な前向きエビデンスに基づく大半の患者での利益が明確でないことを強調。
– 放射線治療：四肢STS全般での広範な推奨から、部位別へ変更。高悪性度の四肢／体幹腫瘍では強く推奨される一方、子宮および内臓LMSでは限定的または個別化。
– 分子プロファイリング：任意から、臨床試験登録や複雑症例での活用を目的に推奨へ変更。ただし、ルーチンの治療選択に結びつく実用性はなお限定的。

トピック別推奨

診断と病期分類
– 画像検査：全患者に胸部CTを行い、さらに部位に応じた断層画像検査（四肢／体幹では造影MRI、骨盤／後腹膜／内臓腫瘤ではCTまたはMRI）を追加する。必要に応じて選択的にPET-CTを考慮する。
– 生検：確定手術前に診断を確立する標準はコア針生検である。悪性が疑われる場合、後の切除を妨げる可能性のある切除生検は避ける。
– 病理：経験豊富なサルコーマセンターでの中央病理レビューが強く推奨される。免疫組織化学パネルには、平滑筋分化を支持するため、desmin、smooth muscle actin（SMA）、h-caldesmon などを含めるべきである。分子検査（NGSパネル）は、利用可能であれば、特に進行病変や臨床試験登録の場面で推奨されるが、分子標的に合致した治療はまだ標準ではない。

グレーディングと病期分類
– 予後予測と治療計画には、確立されたサルコーマのグレーディングシステム（例：FNCLCC）および AJCC/UICC 病期分類を用いる。腫瘍径、深達度、グレード、および部位が、引き続き主要な予後因子である。

局所療法と手術
– 一般原則：可能であれば、陰性断端（R0）を伴う完全切除を目指す。術前計画では、部位に応じて血管外科、泌尿器科、婦人科、形成再建外科など適切な診療科の関与が必要である。
– 四肢／体幹LMS：陰性断端を伴う四肢温存手術が標準である。高悪性度または断端陽性腫瘍では局所制御改善のため術後放射線治療が推奨され、選択的状況では術前放射線治療も考慮できる。
– 後腹膜／内臓LMS：肉眼的完全切除を達成するためのen bloc切除が目標である。ルーチンの放射線治療の役割は限定的であり、専門施設では選択的な術前放射線治療または術中照射を考慮してよい。
– 子宮LMS：限局性子宮LMSに対しては子宮全摘術が標準である。リンパ節郭清は、リンパ節が疑わしい場合を除き、通常は適応とならない。悪性が疑われる場合にはモルセレーションを避けるべきであり、モルセレーション後に偶然LMSが判明した場合は、再評価の可否を含めた専門医紹介が必要である。

周術期全身治療
– コンセンサス：切除可能LMSに対して、ルーチンの術前または術後化学療法を一律に推奨する根拠はない。大きい、高悪性度、または切除境界の腫瘍など、個別に高リスクと判断される患者では、多診療科協議の上で全身治療を考慮する。LMS特異的なランダム化試験のエビデンスは依然として限られており、治療決定では再発リスク低減の可能性と毒性を比較衡量すべきである。

進行／転移性LMSの管理
– 一次全身治療：アントラサイクリン系レジメン（ドキソルビシン単剤、または腫瘍縮小が必要な場合の併用療法）は、依然として大多数の患者に対する推奨一次選択である。イホスファミド併用は奏効率を高めるが、全生存を一貫して改善するわけではなく、毒性は増加するため、腫瘍縮小が必要な場合に考慮する。
– 二次以降の選択肢：ゲムシタビン＋ドセタキセル（またはゲムシタビン単剤）は、とくに子宮LMSで一般的に用いられる。トラベクテジンはLMSに対する活性が示されており、一部の状況では優先される（しばしばアントラサイクリン系治療失敗後）。パゾパニブは、LMSを含む非脂肪肉腫STSに活性を有する経口チロシンキナーゼ阻害薬である。その他の標的薬や治験治療は、臨床試験を通じて利用可能である。
– 治療順序：一次治療以降の最適な順序に関するコンセンサスはない。選択は、既治療歴、全身状態、組織学的特徴、患者の希望を反映すべきである。
– 継続治療戦略：一部の全身治療薬を進行まで継続することや、選択患者で維持療法を用いることが有益であることを示唆する新規データはあるが、これらはなお個別化される。

転移に対する局所療法
– 孤立性または限局性の転移（例：単発肺転移や肝転移）を有する患者では、転移巣切除、熱焼灼療法、定位的体幹放射線治療が妥当であり、選択例では根治的となりうる。決定は多診療科チームで行い、無病期間、転移巣数と部位、全身治療への反応を考慮すべきである。

フォローアップとサバイバーシップ
– サーベイランス計画はリスクに応じて調整すべきである。高リスクで切除されたLMSでは、通常、最初の2～3年間は3～6か月ごとの臨床評価と胸部画像検査を行い、その後は臨床的必要に応じて5年以降まで間隔を延ばして継続する。部位特異的画像（例：子宮LMSに対する骨盤MRI）は、臨床的に関連がある場合に用いる。
– サバイバーシップケアには、晩期治療影響（アントラサイクリンによる心毒性、イホスファミドによる腎毒性、広範手術後の機能障害）への対応、心理社会的支援、リハビリテーションへの紹介を含めるべきである。

特別な集団
– 子宮LMS：悪性が疑われる場合はパワーモルセレーションを避ける。子宮全摘術が標準である。妊孕性温存手術の役割は極めて限定的であり、厳密に選択された症例に限り、十分な説明と専門家の意見を踏まえて検討すべきである。
– 小児および思春期患者：小児サルコーマチームと連携して管理すべきである。組織学的・分子学的特徴が異なる場合があり、治療選択に影響しうる。
– フレイル患者または重要な併存疾患を有する患者：強度の低い全身治療、緩和的局所治療、QOL重視の方針を考慮する。

専門家コメントと考察

コンセンサスパネルの見解
– ケアの集約化が転帰改善に寄与するという点で強い一致があった。経験豊富な多診療科チームは、診断誤りを減らし、手術計画を最適化し、臨床試験へのアクセスを増やしうる。
– 周術期治療を導くLMS特異的ランダム化エビデンスは限られていることが広く認識されており、推奨の多くは、より広いSTS研究、小規模LMSシリーズ、および専門家意見からの外挿に依拠している。
– 分子プロファイリングについては、進行病変での臨床試験参加を促進するため、腫瘍組織のルーチン採取とNGSの検討を専門家が強く提言したが、LMSで実用可能な変化は少ないことも認識された。

主な論点
– 周術期化学療法：術前／術後化学療法を提案する閾値（腫瘍径、グレード、部位別考慮）について、パネリスト間で見解の差があった。コンセンサスは個別化された意思決定と、LMSに特化した試験の必要性を強調している。
– 後腹膜LMSに対する放射線治療：ランダム化データが乏しく、周囲の正常臓器により線量制約があるため、ルーチンの放射線治療の役割は議論が続いている。決定は専門施設で行うべきである。
– 進行病変における全身薬剤の最適な順序：最適な順序を定義する高レベルエビデンスはなく、薬剤の入手可能性、毒性プロファイル、臨床医の経験により国際的な実践は異なる。

将来の方向性と研究優先課題
– 周術期化学療法および部位指向戦略（とくに後腹膜病変と子宮病変）に関するLMS特異的ランダム化試験。
– 予測的分子特徴と標的治療を同定するためのバイオマーカー主導試験。
– 寡転移LMSにおける局所療法の前向き研究により、転移巣指向治療が生存またはQOLを改善する条件を明らかにする。
– 多様な診療環境での転帰を把握し、実践的試験を支えるためのリアルワールドデータとレジストリ。

実践上の意義

臨床医向け
– LMSが疑われる患者は早期にサルコーマセンターへ紹介する。確定治療前にコア針生検と専門病理レビューを確実に行う。
– 周術期化学療法に関する不確実性と、個別化管理の根拠について患者に説明する。
– 利用可能であればLMS特異的臨床試験への参加を最優先し、利用できない場合は地域または全国試験への紹介を検討する。

医療システム向け
– サルコーマセンターへの紹介経路を強化し、多診療科腫瘍ボードを支援する。
– 進行病変患者に対するNGSとバイオバンキングへのアクセスを促進し、バイオマーカー探索を加速する。

患者の視点
– 共同意思決定が重要である。LMS特異的な高レベルエビデンスが限られているため、毒性、機能転帰、サーベイランス強度に関する患者の価値観が個別化された選択の指針となる。

実践的症例ビネット

52歳女性。MRIで大腿部の9 cm大の深部軟部組織腫瘤を認める。コア針生検で高悪性度平滑筋肉腫と診断された。サルコーマセンターでの多診療科レビューでは、腫瘍径と高悪性度を踏まえ、陰性断端を目標とした四肢温存の広範切除と術後放射線治療が推奨された。腫瘍は陰性断端が見込める切除可能病変であり、LMSにおける術後化学療法のルーチンな有効性を支持するデータは限られているため、化学療法は定型的には推奨されなかった。しかし、腫瘍が大きく高悪性度であることから、チームは潜在的利益と毒性を含めて周術期化学療法の選択肢をJaneと検討し、可能であれば臨床試験参加を提案した。術後サーベイランスでは、最初の2年間は3～6か月ごとの胸部CTと、局所監視のための間欠的MRIを伴う臨床診察が中心となる。

参考文献

1. Campos F, Gladdy R, Achee A, et al. Management of Soft Tissue and Visceral Leiomyosarcomas. JAMA Oncol. 2026 Sep 10. PMID: 42720945. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42720945/
2. Casali PG, Abecassis N, Bauer S, et al. Soft tissue and visceral sarcomas: ESMO–EURACAN Clinical Practice Guidelines. Ann Oncol. 2021. (ESMO–EURACAN guidelines for STS — clinical practice resource).
3. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®). Soft Tissue Sarcoma. National Comprehensive Cancer Network. Current version (access via https://www.nccn.org).
4. Judson I, Verweij J, Gelderblom H, et al. (EORTC 62012 and related trials provide data on anthracycline-based chemotherapy regimens in advanced STS; clinicians should consult published randomized trials and guideline summaries for detailed chemotherapy comparative data.)

注：本稿は2026年 International Leiomyosarcoma Global Consensus を要約し、既存の ESMO および NCCN の推奨の中に位置づけたものである。LMS特異的ランダム化データが限られているため、多くの推奨は現時点のエビデンスに対するコンセンサス専門家解釈を反映しており、LMS特異的臨床試験の必要性を強調している。