注目ポイント
– 膵全摘同時膵島自家移植（Total Pancreatectomy with Islet Autotransplantation, TPIAT）により、手術3か月後でも膵島分泌機能の約45％が保持された。
– 膵島機能の保持は、術前の血糖状態や既往の膵手術の有無に依存しなかった。
– 持続血糖モニタリング（Continuous Glucose Monitoring, CGM）で評価した目標血糖範囲内時間（time in range）は、保持された膵島機能と強く相関した。
– TPIAT後3か月以降も膵島機能と血糖コントロールは安定しており、内因性インスリン分泌の持続的な利益が示唆された。
研究背景
膵全摘術は、慢性膵炎や腫瘍性病変に対して施行されることが多く、内分泌機能および外分泌機能の完全な膵不全を来す。その結果、内因性インスリン分泌の喪失により、生涯にわたるインスリン治療が必要となる。術後糖尿病を軽減する目的で、膵島自家移植（Islet Autotransplantation, IAT）は、膵島を分離して通常は肝臓へ再移植することで、残存膵島の保持を可能にする治療選択肢である。TPIAT後に膵島機能を十分に保持できれば、手術関連糖尿病の重症度を軽減し、血糖コントロールを改善し得るが、その機能保持の程度および臨床的意義については現在も検討が進められている。さらに、術前血糖状態や既往の膵手術を含む、膵島機能保持に影響する因子を理解することは、患者選択と説明を最適化するうえで重要である。
研究デザイン
本観察コホート研究では、2014年から2024年に単一施設でTPIATを受けた全患者を対象とした。適格性評価には、多職種チームが疾患重症度、併存疾患、膵全摘術の適応を考慮して行った。
膵島分泌機能は、2時間液体食負荷試験を用いて、Cペプチドの曲線下面積（C-peptide area under the curve, AUCC-peptide）を術前、TPIAT後3か月時点、その後は年1回の3時点で定量的に評価した。血糖コントロールは、持続血糖モニタリング（CGM）装置を用いて、目標血糖範囲内時間（time in range）およびHbA1c値を評価した。
コホートの主な内訳は慢性膵炎患者（88.5％）であり、術前からの糖代謝異常を有する者が相当数を占めた（57.7％が前糖尿病または糖尿病）。さらに、46.2％が既往の膵手術歴を有しており、これらの因子が膵島機能転帰に及ぼす影響を検討できる構成であった。
主要所見
本研究には、TPIATを受けた26例が登録された。術前の代謝状態からは、糖代謝異常の負荷が大きいことが示され、この集団の臨床的複雑性が明らかとなった。
TPIAT後3か月時点では、CペプチドAUCC-peptideで示される膵島分泌機能は、術前ベースライン値の45％であった。この有意な保持は、膵全摘後であっても内因性インスリン分泌能が有効に温存されていることを示唆する。
重要な点として、膵島機能の保持は、術前血糖状態や既往の膵手術の有無によって有意差を示さず、IATの利益が広く適用可能であることが示された。
CGMデータでは、3か月時点における目標血糖範囲（70～180 mg/dL）内時間の平均は75.2％±26.1％であり、残存膵島機能と強い相関を示した（p＜0.0001）。この結果は、保持された膵島分泌能が実際の血糖管理改善につながることを裏付ける。
3か月以降の追跡では、膵島機能と血糖コントロール指標の双方が安定しており、BETA-2スコアの安定性としても示された。これは、持続的な臨床的利益を示す所見である。
また、本研究では膵島分泌機能の経時的な有意な低下は認められず、この適応における自家移植の効果の持続性が強調された。
専門家コメント
これらの所見は、術前の血糖異常や膵手術歴を有する患者を含め、膵全摘術において膵島自家移植を継続して用いることを支持する強いエビデンスである。機序の観点から見ると、膵島分泌機能の約半分が保持されることは、自家移植された膵島が生着し、膵全摘に伴う代謝異常を軽減できる程度に内分泌活性を維持していることを示唆する。
持続血糖モニタリングは、HbA1c単独よりも高感度で動的な血糖コントロール評価法であり、本研究は、臨床転帰と生物学的機能との関連を評価するうえでの有用性を示している。
限界として、症例数が比較的少ないこと、また比較対象となる膵島自家移植非施行群が存在しないことが挙げられる。今後は、より大規模な多施設試験によりこれらの結果を検証し、患者選択基準をさらに洗練することが望まれる。
将来的には、膵島分離技術の最適化、代替移植部位の検討、ならびに膵島生着と機能を高める補助療法の開発が研究課題となる可能性がある。
結論
本包括的評価により、TPIATは、術前血糖状態や既往の膵手術に依存せず、内因性膵島機能をベースラインのほぼ半分まで有意に保持することが確認された。保持された膵島機能と、目標血糖範囲内時間の改善との相関は、膵全摘後の生活の質向上および糖尿病関連合併症の軽減に寄与する可能性を示す。
これらのエビデンスは臨床意思決定および説明同意の過程に資するものであり、TPIATを手術関連糖尿病の負担軽減に有用な手技として支持する。今後も長期追跡とより広範な研究が、この複雑な外科集団における転帰最適化を後押しするであろう。
資金提供およびClinicalTrials.gov
原著研究の資金提供元および臨床試験登録情報は、提示された内容には記載されていなかった。
参考文献
課題の指示上の制約により、作成上の参考文献は提示していない。詳細については、Tol MC らによる原著論文（Diabetologia, 2026、PMID: 42362969）およびTPIATと膵島自家移植に関する最新文献を参照されたい。