ハイライト
- 補助的な超音波検査（US）は、単独のマンモグラフィー（MG）と比較して、40〜49歳の女性の進行乳癌（II期以上）の累積発生率を大幅に低下させました。
- 進行癌のハザード比（HR）は、中央値11.4年の追跡期間で0.83（95.6％信頼区間0.70〜0.98、p=0.026）でした。
- USの効果は、最初のスクリーニング後48〜96ヶ月間に最も顕著で、介入期間を大幅に超えて持続する長期的な「ステージシフト」効果を示唆しています。
- これらの結果は、乳腺組織が濃い人口、特にアジア女性においてUSをスクリーニングプログラムに組み込むことの堅固な証拠を提供しています。
背景
乳癌は依然として世界的に死亡と障害の主要な原因であり、早期発見の能力によって大きな差が出ています。特に40〜49歳の女性、特にアジアの人口では、伝統的なマンモグラフィー（MG）には診断上の大きな課題があります：乳腺組織が濃いこと。高密度の乳腺組織（BI-RADSカテゴリーcとd）はMGの感度を「マスキング効果」により低下させ、小さな潜在的に攻撃的な腫瘍を見逃します。この診断ギャップは、しばしば遅延診断と進行期の症例の割合の増加につながります。
日本戦略抗がんランダム化試験（J-START）は、この未満的需求に対処するために開始されました。J-STARTの初期報告では、MGにUSを追加することで乳癌の感度と検出率が向上することが確認されましたが、長期的な臨床的有用性——特にこの検出率の増加が進行期の癌の減少にどのようにつながるか——は、保健政策とガイドライン開発にとって重要な問いでした。本報告では、11年間の進行乳癌の累積発生率を評価した予定された二次解析を要約しています。
主要な内容
世界的負担と「治療可能な」死亡
J-STARTの意義を理解するためには、癌死亡の世界的な文脈で捉えることが重要です。最近のGLOBOCANデータを使用した人口ベースの研究では、世界の癌死亡の約47.6％が一次予防や早期発見と治療によって避けることができると示されています。特に、女性乳癌は「治療可能な」死亡の最大数を占めており、世界で約0.2億人と推定されています。低人的開発指数（HDI）の国々では、早期発見へのアクセスが制限されているため、差異は特に大きいです。J-STARTは、HDIが高い設定でスクリーニング技術を洗練し、検出から段階の減少へと針を動かすことで、これらの避けることのできる死亡をさらに減らすための高品質な取り組みを代表しています。
試験設計と患者集団
J-START試験は大規模な取り組みで、2007年から2011年の間に日本の42施設で40〜49歳の無症状の女性72,661人を対象に実施されました。参加者は1:1で介入群（USとMG）または対照群（単独のMG）に無作為に割り付けられました。無作為化は施設によって個別またはクラスタ方法で行われました。介入は2年間にわたる2回のスクリーニングラウンドで構成されました。この特定の二次解析の主要エンドポイントは、2024年10月のデータカットオフまでのTNM分類に基づくII期以上の乳癌の累積発生率でした。
主要な知見：進行癌の減少
介入群の中央値11.4年、対照群の中央値11.3年の追跡期間後、研究者たちは明確な結果の違いを観察しました。介入群では894件の乳癌が検出され、そのうち234件（26％）が進行（II期以上）と分類されました。対照群では843件の癌が検出され、そのうち277件（33％）が進行でした。ハザード比は0.83で、補助的なUSを利用することで進行乳癌の発症リスクが17％減少することが示されました。この知見は統計的に有意（p=0.026）であり、臨床的に意味があり、II期以上の癌は通常、より積極的な全身療法が必要で、生存率がI期や原位癌よりも低いです。
時間経過と比例ハザード
J-STARTデータの興味深い側面の一つは、スクリーニング効果の時間分布です。進行癌の発生率のKaplan-Meier曲線はすぐに分岐しませんでした。代わりに、比例ハザード仮定の違反を示唆していました。発生率の有意な違いは主に48ヶ月から96ヶ月の期間に集中していました。2つのグループ間のギャップは4年目頃から広がり始め、8年目に最大となり、その後安定しました。これは、USによる早期の小さな侵襲性腫瘍の検出が、これらの腫瘍がその後の年月に臨床的にまたは次のMGによって進行期に検出される可能性のある段階に進展することを防いだことを示唆しています。
濃い乳腺組織：生物学的な理由
このコホートでのUSの効果は、日本で40〜49歳の女性の組織特性に生物学的に関連しています。超音波は高周波の音波を使用して、固形の腫瘍と液体の嚢胞や濃い線維腺組織を区別できます。これらは異なる音響プロファイルで表示されます。MGがX線の吸収に依存するのとは異なり、USの感度は乳腺の密度にあまり影響を受けません。USは、早期のリンパ節陰性の段階で腫瘍を識別することにより、「段階シフト」——つまり、II期またはIII期からI期への診断の移行——を促進します。
専門家のコメント
J-STARTの結果は、濃い乳腺を持つ女性における補助的なUSスクリーニングが単に「過剰診断」——永久に害を及ぼさない惰性的な癌の検出——を増やすだけでなく、進行疾患の発生率を実際に減少させることを示す最も決定的な証拠を提供しています。これは、スクリーニングの害と利点に関する議論において重要な区別です。
乳癌スクリーニングの議論の一つは、より多くの癌の検出がより良い結果につながるかどうかです。II期以上の癌の減少は、将来的な死亡率の減少の強力な代替指標ですが、死亡率データ自体はさらに長い追跡が必要です。試験で見られた「比例ハザードの違反」が一時的なものであると主張する批評家もいますが、8年後の乖離の安定性は、人口の癌の段階分布に対する持続的な影響を示しています。医師は、特にアジア系または濃い乳腺組織があることが知られている40代の女性とスクリーニングの選択肢を話し合う際、これらの結果を考慮する必要があります。ただし、USに関連する偽陽性の高さは、不要な生検を最小限に抑えるために超音波技師や放射線技師の高品質な訓練を必要とする課題です。
結論
J-STARTの二次解析は、補助的な超音波検査が40〜49歳の女性における進行乳癌の累積発生率を低下させることを確認しました。11年間でII期以上の症例が17％減少したことから、USがマンモグラフィーが乳腺組織が濃い場合に残す診断の空白を埋める可能性があることが明らかになりました。これらの結果は、USを個別化されたスクリーニング戦略に統合することを支持する全球的な保健政策に大きな影響を与えます。今後の研究は、費用対効果と自動化された乳房超音波（ABUS）などのUS技術のさらなる洗練に焦点を当てるべきです。
参考文献
- 原田昌洋, 鈴木亜希, 石田達也, 山本真, 金村史朗, 山口太郎, 志野野成奈良, 大内伸; J-START研究者. 超音波検査を補助とした40-49歳女性の進行乳癌の累積発生率：日本戦略抗がんランダム化試験（J-START）の予定された二次解析. Lancet. 2026年2月21日;407(10530):784-793. PMID: 41722967
- 一次予防、早期発見、治癒的な治療による癌の全世界的な死亡の防止：人口ベースの研究. Lancet Glob Health. 2026年3月;14(3):e356-e366. PMID: 41713439