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このレビューでは、大規模多コホート研究を統合し、特に自由水の増加が見られる側頭葉経路の白質微細構造異常が、高齢化とアルツハイマー病における認知機能の低下の重要なマーカーであることを示しています。統合的なバイオマーカー手法の重要性を強調しています。

大規模多施設解析（n=4,467）によると、特に海馬回と脳梁の白質自由水（FW）は横断的認知機能と縦断的低下と強く関連している。FWはアミロイド、APOE ε4、グレーマター萎縮と相互作用し、より悪い結果を予測する。