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第1相試験では、個人化多ペプチドT細胞活性化剤であるiTAC-XS15-CLL01が、BTK阻害薬を服用しているCLL患者の95％で強力な免疫反応を誘導し、持続的な癌制御と最小残留病変の根絶への可能性を示しました。

第3相CLL17試験は、未治療のCLL患者において、定期間ベネトクラクスベースの治療法が継続的なイブリチニブに非劣性であることを示しています。深層分子反応と同等の無増悪生存率を提供しながら、治療間隔を設けることが可能です。

BTKi未使用のCLL/SLL患者（N=662）におけるピルトブリチニブとイブリチニブの初の無作為比較試験では、ピルトブリチニブが全奏効率で非劣性を達成し、早期無病生存期間（PFS）の傾向が良好で、心房細動や高血圧の発生率も低かった。

早期のベネトクラクス治療は、生存したCLL細胞におけるBAFF駆動のプロサバイバルBCL-2ファミリ蛋白の上調を急速に誘発します。これは、恒常性サイトカインシグナル伝達が反応の深さと持続性を制限することを示唆し、BAFF/MCL-1経路を候補の併用標的として特定しています。

大規模試験と実世界データは、固定期間のベネトクサム-オビヌツズマブが適合および非適合のCLL患者で高い反応率と持続的なPFSを達成することを示しています。ベネトクサムの適切な投与量の強度を維持することがMRD陰性と長期予後に重要であることが示唆されています。

Pirtobrutinibは、共役BTK阻害剤前治療を受けたCLL/SLLにおいて、標準的な治療法よりも有意に無増悪生存期間と耐容性を改善し、この困難な患者集団にとって有望な新しい選択肢を提供します。