ハイライト
- 200 µg/日のセレン補給は、妊娠糖尿病を持つ女性の空腹時血漿グルコースレベルを有意に低下させる。
- セレン補給により、新生児高ビリルビン血症の発生率が低下した。
- セレンは、HOMA-IRによるインスリン抵抗性や総コレステロール、トリグリセリド、LDL-C、HDL-Cなどの脂質プロファイルに有意な影響を与えなかった。
- 現在の証拠は限られた数の無作為化比較試験に基づいており、慎重な解釈とさらなる検証が必要である。
研究背景
妊娠糖尿病（GDM）は、妊娠中に起こる一般的な代謝障害で、血糖耐容能の低下と変動する程度のインスリン抵抗性を特徴とする。GDMの有病率は世界中で上昇しており、母親の2型糖尿病のリスク増加や子供の代謝障害など、重要な影響をもたらす。GDMの最適な管理は困難であり、ライフスタイル介入と薬物療法が含まれる。栄養補助食品、特に抗酸化物質や微量元素（例：セレン）は、グルコースと脂質代謝に役割を果たすため注目を集めている。セレンは抗酸化酵素の機能と炎症経路の調節に不可欠であり、GDMに関連する酸化ストレスと代謝異常の軽減に有益である可能性がある。しかし、妊娠中のGDM患者におけるセレン補給の効果に関する臨床試験の結果は一貫性に欠けており、Sun et al.によるこの系統的レビューとメタ解析は、証拠基盤を明確にするために行われた。
研究デザイン
この系統的レビューとメタ解析では、GDMと診断された女性に対するセレン補給とプラシーボの効果を評価する無作為化比較試験（RCT）が対象となった。PubMed、Cochrane Library、Web of Science、EMBASE、中国データベースを含む複数のデータベースで包括的な検索が行われ、2025年5月までに4つの適格なRCTが含まれ、合計230人の18歳から45歳の参加者が対象となった。セレン補給量は100 µg/日から200 µg/日で、介入期間は6週間から12週間であった。評価されたアウトカムには、空腹時血漿グルコース（FPG）、インスリン抵抗性のホメオスタシスモデル評価（HOMA-IR）、総コレステロール、トリグリセリド、低密度リポタンパク質コレステロール（LDL-C）、高密度リポタンパク質コレステロール（HDL-C）、新生児高ビリルビン血症の発生率などが含まれた。データ抽出とバイアスのリスク評価はコクラン手法に従い、適切なランダム効果または固定効果モデルを使用してメタ解析が行われた。出版バイアスはBeggとEggerテストで評価された。
主要な知見
メタ解析の結果、200 µg/日のセレン補給は、プラシーボと比較して空腹時血漿グルコースレベルを統計的に有意に低下させることが示された（平均差 [MD] = -5.03 mg/dL；95%信頼区間 [CI]：-7.70 to -2.37；P = 0.0002）。これは、GDMを持つ妊婦がセレンサプリメントを摂取することで、血糖制御に控えめだが有意義な改善が見られる可能性を示唆している。
対照的に、セレンはHOMA-IRによるインスリン抵抗性に統計的に有意な影響を示さなかった（MD = -0.71；95% CI：-1.80 to 0.37；P = 0.20）ことから、利用可能な限られたデータに基づいて周辺組織のインスリン感受性の改善に明確な利点がないことが示された。
脂質代謝に関しては、セレン補給は総コレステロール、トリグリセリド、LDL-C、HDL-Cのレベルにプラシーボと比較して有意な変化を示さなかった。これは、この集団での脂質プロファイルの調整にセレンの効果が十分に及んでいないことを示唆している。
注目に値するのは、セレン補給は新生児高ビリルビン血症の発生率を有意に低下させることが示された（リスク差 = 0.09；95% CI：0.03 to 0.33；P = 0.0003）。これは、酸化ストレスや肝臓代謝の変化に関連する重要な新生児合併症である可能性がある。
研究間の安全性プロファイルは、研究された用量と期間でのセレンによる重大な副作用は報告されていなかった。
専門家のコメント
このメタ解析は、セレンがGDMの血糖制御を控えめに改善し、新生児合併症を軽減する可能性があるという貴重な証拠を提供しているが、制限もある。含まれるRCTの数とサンプルサイズが少ないため、統計的力が低下し、用量反応評価や基準セレン状態による層別化などのサブグループ分析が制限される。さらに、セレンの用量と介入期間の非均質性は、結果の一般化可能性に挑戦している。インスリン抵抗性や脂質パラメータへの一貫した影響の欠如は、介入期間が不十分か、または妊娠中の代謝規制の複雑さを反映している可能性がある。
メカニズム的には、セレンはグルタチオンペルオキシダーゼ酵素の補因子であり、酸化ストレスによる膵β細胞機能障害や炎症経路を緩和し、血糖ホメオスタシスを改善する可能性がある。新生児の高ビリルビン血症の恩恵は、胎児肝組織での抗酸化保護の強化により、ビリルビン蓄積を減少させる可能性がある。
現在の臨床ガイドラインでは、GDMに対するルーチンのセレン補給は推奨されておらず、部分的に証拠が不足していることと、過剰摂取による潜在的な毒性への懸念が理由である。この分析は、基準セレン状態、食事摂取量、セレン代謝に影響を与える遺伝的要因を考慮に入れた大規模な多施設RCTの必要性を強調している。これにより、最適な用量、安全性、効果性プロファイルが確立される。
結論
4つのRCTからの現在の証拠は、200 µg/日のセレン補給が、妊娠中のGDMを持つ女性の空腹時血漿グルコースレベルを改善し、新生児高ビリルビン血症のリスクを軽減する可能性があるが、インスリン抵抗性や脂質プロファイルに有意な影響を与えないことを示している。これらの知見は、セレンが妊娠糖尿病管理において潜在的かつ限定的な役割を果たす可能性を示している。しかし、サンプルサイズの小ささと研究の制限により、これらの結論は慎重な解釈と大規模な厳密な臨床試験による検証が必要である。
医師は、栄養相談、血糖モニタリング、適切な薬物療法を含む確立されたGDM管理戦略を強調しつつ、微量栄養素補給に関する新規証拠に注意を払うべきである。セレン補給は有望な補助手段であるが、包括的な臨床評価の文脈でしか考慮されないべきである。
資金源と臨床試験登録
Sun et al.による元のメタ解析では、資金源や臨床試験登録の詳細が指定されていなかった。将来の高品質試験では、試験登録や資金開示を含む厳格な報告基準に準拠するべきである。
参考文献
Sun J, Liu L, Shen J, Du J. Selenium supplementation for management of gestational diabetes mellitus in pregnancy: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. BMC Endocr Disord. 2025 Oct 10;25(1):226. doi: 10.1186/s12902-025-02045-5. PMID: 41073938; PMCID: PMC12513009.
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Rayman MP. The importance of selenium to human health. Lancet. 2000;356(9225):233-241.