ハイライト
- 36週でのスクリーニングにより、周産期子癇前期の高リスク女性を効果的に特定できます。
- リスクが1/50以上の女性に対する37〜38週での予定分娩は、子癇前期の発症率を30％削減します。
- この介入は、緊急帝王切開や新生児集中治療室（NICU）入院の頻度を増加させません。
- アスピリンが歴史的に効果が限られていた周産期子癇前期の予防に、リスクに基づいたアプローチが有効な解決策を提供します。
周産期子癇前期の課題
子癇前期は世界中で母体と周産期の病態や死亡の主要な原因であり続けています。初期子癇前期（34週以前）の予防では、早期スクリーニングと第1四半期からの低用量アスピリン投与により大きな進歩が見られましたが、周産期子癇前期（37週以降）は依然として持続的な臨床的課題となっています。周産期子癇前期は全子癇前期の約75％を占め、胎盤剥離、母体脳卒中、死産などの深刻な合併症と関連しています。
現在の予防策は主に第1四半期に焦点を当てており、妊娠が周産期に近づくにつれて効果が薄れています。女性が第3四半期に達した時点で、アスピリンによる薬物介入の窓は閉じます。その結果、医師たちは妊娠最終週における子癇前期のリスク軽減のために、堅固でエビデンスに基づいた介入手段を欠いていました。PREVENT-PE試験は、この未満足な医療ニーズに対処するために、36週で高リスク女性を特定し、予定された早期分娩を提供することで疾患負荷を安全に軽減できるかどうかを調査しました。
PREVENT-PE試験：研究デザインと方法論
PREVENT-PEは、英国の2つの主要な産科病院で実施されたオープンラベル、適応型、無作為化比較試験でした。対象群には、16歳以上の単胎妊娠で胎児が生存している女性が含まれました。除外基準は最小限に抑えられており、スクリーニング時の既存の子癇前期または他の試験への参加のみが除外対象でした。
スクリーニングとリスク分類
35週0日から36週6日の間、同意した参加者は標準化されたリスク評価を受けました。この評価では、競合リスクモデルを使用して、母体特性、既往歴、生体力学的マーカー（平均動脈圧など）を組み込みました。このスクリーニングに基づいて、女性は子癇前期の発症リスクによって分類されました。高リスクの閾値は1/50以上と設定されました。
介入群 vs. 標準ケア群
参加者は1:1の比率で、介入群または対照群に無作為に割り付けられました。介入群では、リスクが1/50以上の女性に対して37週0日から38週6日の間に予定分娩（陣痛誘発または選択的帝王切開）が提供されました。リスク閾値未満の介入群の女性は標準ケアを受けました。対照群では、リスクに関係なく、すべての女性が標準ケアを受け、通常は40週まで待機管理が行われ、早期分娩のための臨床的指標がない限り、40週まで待機管理が行われました。
主要な知見：子癇前期の発症率低下の効果
試験では8,094人の女性のデータが分析され、介入群4,037人、対照群4,057人が含まれました。対象群は多様で、25.9％の参加者が非白人系と自己報告しており、結果の外部妥当性が向上しました。
主要アウトカム
主要エンドポイントは、国際妊娠高血圧学会（ISSHP）の基準に基づく子癇前期での出産でした。結果は、介入群と対照群の子癇前期発症率に有意な減少を示しました：
- 介入群：3.9％（4,037人のうち158人）
- 対照群：5.6％（4,057人のうち226人）
- 調整済みリスク比（aRR）：0.70 [95％信頼区間 0.58–0.86]
この相対リスクの30％低下は臨床的に重要であり、このリスクに基づいたアプローチで60人の女性を管理することで、1件の子癇前期が予防されることが示唆されています。
二次アウトカムと安全性
37〜38週での早期分娩の重要な懸念点は、新生児の病態や手術分娩の頻度の増加の可能性です。しかし、PREVENT-PEのデータは両面で安心感を与えました。介入群と対照群の間に以下の統計的に有意な差は見られませんでした：
- 緊急帝王切開率：介入は緊急手術の増加をもたらさなかったことから、この時期の予定陣痛誘発は一般的に成功することが示されました。
- 新生児集中治療室（NICU）入院率：37週または38週での出産が広範囲の呼吸障害や他の新生児合併症を引き起こすという懸念は解消されました。
- 重大な有害事象：介入群の0.1％対対照群の0.2％（p=0.30）
専門家のコメントと臨床的意義
PREVENT-PE試験は、晩期妊娠ケアのパラダイムシフトを代表しています。数十年にわたり、産科界では、合併症のリスクのある女性の最適な分娩タイミングについて議論されてきました。HYPITAT試験は、妊娠高血圧や軽症子癇前期がすでに存在する場合、37週での陣痛誘発が有益であることを確立していました。PREVENT-PEはこれを一歩進め、疾患が臨床的に現れる前に介入できることを示しています。
36週でのスクリーニングウィンドウ
36週でのスクリーニングの選択は戦略的です。これにより、医師は最も最新の生理学的情報を使用して周産期イベントを予測しながら、予定分娩の計画に十分な時間を確保できます。1/50のリスク閾値の使用は、予防の利点と早期分娩の増加に伴う物流的要件とのバランスを取っています。
生物学的合理性
この介入の生物学的根拠は、子癇前期の「二段階」モデルにあります。第3四半期では、子癇前期の主な推進力は、胎児/胎盤の代謝要求と母体の循環器系の能力の不一致であることが多いです。予定分娩を早期周産期に行うことで、医師は母体システムが全身炎症や内皮機能障害の臨界点に達する前に胎盤を除去することができます。
制限と一般化可能性
結果は魅力的ですが、いくつかの制限があります。試験のオープンラベル性は分娩タイミングに関する研究においては避けられないものですが、医師が血圧を管理する方法にバイアスを導入する可能性があります。さらに、NICU入院率は増加しなかったものの、37週と40週で生まれた子どもの長期神経発達結果は本試験の焦点ではなく、継続的な観察が必要です。最後に、このモデルの実装には、36週のスクリーニングインフラストラクチャ、超音波、リスク計算用の専門ソフトウェアが必要です。
結論
PREVENT-PE試験は、リスクに基づいた計画的な早期周産期分娩の政策が、子癇前期の発症率を大幅に削減できる高レベルの証拠を提供しています。36週で高リスク女性を特定することで、医療システムは反応的な管理から予防的な対策へと移行できます。重要なのは、母体の疾患の減少が新生児の病態や手術介入の増加を伴わないことです。これは現代の産科実践にとって非常に魅力的な戦略であり、将来のガイドラインは、最大のリスクのある女性の分娩タイミングを最適化するために、第3四半期のリスク評価の取り入れを検討すべきです。
資金提供と試験登録
PREVENT-PE試験は、胎児医学財団から資金提供を受けました。試験はISRCTNに登録されており、番号はISRCTN41632964です。
参考文献
- Goadsby J, Syngelaki A, Magee LA, von Dadelszen P, Akolekar R, Webster S, Wright A, Wright D, Nicolaides KH. Scheduled birth at term for the prevention of pre-eclampsia (PREVENT-PE): an open-label randomised controlled trial. Lancet. 2026 Jan 3;407(10523):67-77.
- Poon LC, Shennan A, Hyett JA, et al. The International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) initiative on pre-eclampsia: A pragmatic guide for first-trimester screening and prevention. Int J Gynaecol Obstet. 2019;145 Suppl 1:1-33.
- Koopmans CM, Bijlenga D, Groen H, et al. Induction of labour versus expectant monitoring for gestational hypertension or mild pre-eclampsia after 36 weeks’ gestation (HYPITAT): a multicentre, open-label randomised controlled trial. Lancet. 2009;374(9694):979-988.