小児重症侵襲性A群溶血性連鎖球菌感染症のリスク要因と疫学的動向：2015年～2024年のオランダからの知見

ハイライト

– コロナ禍後、小児侵襲性A群溶血性連鎖球菌（iGAS）の発生率は約3倍に増加し、病気の重症度も高まっています。
– 小児重症iGASの主要なリスク要因には、肺への影響、連鎖球菌性毒性ショック症候群（STSS）、髄膜炎または脳炎、意識障害、呼吸困難、C反応性蛋白値の上昇、腎機能低下があります。
– コロナ禍後、集中治療室への入院率と死亡率が有意に上昇しており、疾患負荷と臨床的な課題の変化を示しています。

研究背景

侵襲性A群溶血性連鎖球菌感染症は、Streptococcus pyogenesによって引き起こされる感染症のスペクトラムで、軽度の局所感染から壊疽性筋膜炎、連鎖球菌性毒性ショック症候群、肺炎、中枢神経系感染症などの生命を脅かす侵襲性の状態まで多様です。小児は未熟な免疫システムのため特に脆弱です。オランダでは、2022年初頭から小児iGAS症例の著しい増加が観察され、臨床的および公衆衛生上の懸念が高まっています。COVID-19パンデミックは、広範な行動変化や医療サービスの中断と関連しており、iGASの疫学と重症度に影響を与えたと考えられています。重症疾患のリスク要因と時間的発生傾向を理解することは、管理戦略をガイドし、医療資源を優先的に配分する上で重要です。

研究デザイン

この大規模な観察コホート研究では、オランダの20の病院（三次医療機関と非三次医療機関を含む）において、2015年1月から2020年3月までの後方視的データ収集と2022年1月から2024年6月までの前向きリアルタイム報告を組み合わせました。対象は、培養、ポリメラーゼ連鎖反応、および/または一貫した臨床症状により診断された0歳から17歳の侵襲性A群溶血性連鎖球菌感染症を確認した小児でした。研究期間は、コロナ前（2015年～2020年3月）、コロナ禍（2020年4月～2021年12月）、コロナ禍後（2022年1月～2024年6月）に分類され、時間的な発生率と重症度の変化を評価しました。主なアウトカムは、集中治療室（ICU）への入院または死亡を伴う重症疾患に関連するリスク要因の同定でした。副次的アウトカムには、発生率の変化と時間的な臨床表現分布が含まれます。統計解析には、単変量および多変量ロジスティック回帰が用いられ、リスク要因を評価し、ポアソン回帰を使用して発生率比（IRRs）を計算しました。

主要な知見

全体で617件の小児iGAS症例が含まれ、そのうち半数以上（56.9%）が0～4歳の小児でした。詳細な臨床データが得られた192症例の中央年齢は4.2歳で、ほぼ半数が男性でした。研究では、コロナ禍中にiGAS症例がコロナ前よりも有意に減少した一方で、コロナ禍後には大幅に増加し、コロナ前との比較で発生率比（IRRs）が2.93（95% CI, 2.46–3.49）となったことが明らかになりました。2023年末までに、発生率はコロナ前の基準値に戻りました。

iGASの重症度はコロナ禍後に増加しました。死亡率（4.4% 対 1.4%）とICU入院率（38.4% 対 15.6%）がコロナ禍後に有意に高くなり、より複雑な臨床経過を示しました。肺iGAS感染症の重症度は、これらの期間間で有意な違いは見られませんでした。

重症アウトカムに関連する重要なリスク要因には以下のものが含まれます：
– コロナ禍後の診断（調整オッズ比 [OR], 3.49; 95% CI, 2.31–6.26），
– 肺への影響（OR, 8.64; 95% CI, 5.50–13.55），
– 連鎖球菌性毒性ショック症候群（STSS）（OR, 11.71; 95% CI, 4.39–31.18），
– 髄膜炎または脳炎（OR, 4.38; 95% CI, 1.84–34.41）。
重症度と関連する臨床徴候には、意識障害（OR, 7.61）、呼吸困難（OR, 9.89）、肺聴診所見の異常（OR, 6.32）、C反応性蛋白値の上昇（OR, 6.32）が含まれます。一方、推定糸球体濾過量（eGFR）の高い値は保護的（OR, 0.64）でした。

コロナ禍後には、肺感染症（IRR, 5.04）、STSS（IRR, 10.30）、髄膜炎または脳炎（IRR, 12.30）、壊疽性筋膜炎（IRR, 26.10）などの特定の臨床表現が著しく増加しました。これらのデータは、iGAS発生率の再増加だけでなく、より攻撃的で侵襲的な病型へのシフトを示しています。

専門家のコメント

この広範なオランダコホート研究は、COVID-19パンデミックの影響を受けた小児iGASの疫学的および臨床的動向に関する重要な知見を提供しています。コロナ禍後の急増と重症度の上昇は、宿主-病原体相互作用の変化、人口の免疫変動、またはパンデミック制限中の医療サービス利用行動の変化を反映している可能性があります。重症疾患と中央神経系への影響やSTSSとの強い関連は、侵襲性A群溶血性連鎖球菌感染症の既知の病理生理学と一致します。CRPなどの炎症マーカーの上昇が重要な役割を果たしていることから、早期の臨床評価の重要性が強調され、疾患進行の代替マーカーとしての可能性が示唆されます。

制限点には、観察研究設計、パンデミック中の医療アクセス問題による潜在的な報告漏れ、および重症リスクに影響を与える可能性のある不完全な人口統計学的または社会経済学的情報が含まれます。さらに、本研究はオランダに地理的に限定されていますが、類似の医療環境でも同様の結果が得られる可能性があり、世界的な警戒が必要であることを示唆しています。追加の研究により、宿主の免疫応答、細菌株の毒力因子、ワクチンや予防策の戦略を探索することが望まれます。

結論

この包括的な研究は、小児重症侵襲性A群溶血性連鎖球菌感染症のリスクを高める一連の臨床的および時間的リスク要因を特定しています。コロナ禍後は、発生率と重症度が増加し、肺と中央神経系への影響、STSS、呼吸困難、炎症マーカーの上昇、腎機能指標が重要な役割を果たしています。これらのパラメータの認識は、早期の同定と対策の実施を容易にし、病態と死亡率の低減に貢献します。継続的な監視と研究努力は、感染症パターンの変動に備え、エビデンスに基づく臨床ガイドラインを形成するために不可欠です。

資金源とClinicalTrials.gov

報告された研究では、資金源や臨床試験登録番号は明記されていません。詳細は元の出版物から入手できます。

参考文献

van Kempen EB, Tulling AJ, von Asmuth EGJ, et al. Risk Factors for Severe Pediatric Invasive Group A Streptococcal Disease. JAMA Netw Open. 2025;8(8):e2527717. doi:10.1001/jamanetworkopen.2025.27717. PMID: 40828532; PMCID: PMC12365701.