PACSからPACへの進行を左右する危険因子とは？ ANA-LIS試験が示した前眼部所見の重要性

注目ポイント

Singapore Asymptomatic Narrow Angles-Laser Iridotomy Study（ANA-LIS）の事後解析により、ベースラインの眼圧（IOP）の高値、前房隅角の狭小化、ならびに複数象限における plateau iris configuration の存在が、5年間にわたり primary angle closure suspect（PACS）から primary angle closure（PAC）へ進行する有意な危険因子であることが示された。AS-OCT および ultrasound biomicroscopy（UBM）などの前眼部画像診断は、リスク層別化と患者管理において重要な役割を果たす。

研究背景

Primary angle closure glaucoma（PACG）は、依然として世界的な不可逆的失明の主要原因の一つであり、とくにアジア人集団で重要である。その発症は、解剖学的に隅角が狭いものの、眼圧（IOP）上昇や周辺前癒着を伴わない primary angle closure suspect（PACS）から始まる病態生理学的連鎖を経て、眼圧上昇または隅角閉塞に関連する構造変化を伴う primary angle closure（PAC）へと進展しうる。不可逆的な視神経障害と視機能低下を予防するためには、レーザー周辺虹彩切開術（LPI）などの適切な介入を適時に行うべく、進行リスクが最も高い PACS 眼を正確に同定することが極めて重要である。しかしながら、疾患進行を予測する因子、特に高度な前眼部画像モダリティを用いた評価については、これまで十分に明らかにされていなかった。

研究デザイン

本研究は、2004年から2018年にかけてシンガポールの5つの三次医療眼科施設で実施された無作為化臨床試験 ANA-LIS の事後解析である。原試験では、PACS を有する480名の参加者が登録され、包括的な眼科評価を受けた。ベースライン評価には、隅角解剖の定量化および plateau iris configuration の検出を目的として、前眼部光干渉断層計（AS-OCT）および ultrasound biomicroscopy（UBM）が含まれていた。参加者1名につき片眼を無作為にレーザー周辺虹彩切開術（LPI）群に割り付け、対側眼を対照眼とした。進行は、primary angle closure の発症、すなわち 24 mm Hg 超の眼圧上昇、少なくとも1時計時相当の周辺前癒着（PAS）の形成、または急性隅角閉塞発作のいずれかで定義された。データ解析は2025年5月から7月にかけて、参加者でクラスター化した一般化線形モデルおよび Cox 回帰モデルを用いて実施された。

主要所見

480名の参加者のうち、161名がベースラインの AS-OCT および UBM 検査を受け、本解析に組み入れられた。コホートは女性が多数を占め（76.4%）、平均年齢は62.9歳であった。5年間の追跡期間中、322眼のうち16眼（5.0%）が PACS から PAC へ進行した。進行率は、LPI を施行した眼（7眼）と施行しなかった眼（9眼）で同程度であった。

多変量解析により、進行の独立した予測因子が複数明らかになった。

• ベースライン眼圧（IOP）： ベースライン IOP が 1 mm Hg 上昇するごとに、進行オッズは60%増加した（OR 1.6、95% CI 1.2–2.1、P = .003）。これは、わずかな IOP 上昇の予後的重要性を示している。
• plateau iris configuration： UBM により同定された plateau iris が複数象限に存在することは、著明なリスク上昇と関連した。plateau iris を認める象限が1つ増えるごとに、進行オッズは4.5倍上昇した（OR 4.5、95% CI 1.6–13.0、P = .005）。イベント発生までの時間を考慮した解析では、少なくとも1象限に plateau iris を有する眼は、進行ハザードが11倍高かった（HR 11.1、95% CI 3.3–37.7、P = .001）。
• 前房隅角の狭小化： 強膜岬（scleral spur）から 750 µm の部位で測定した trabecular-iris space area（TISA750）は、進行リスクと逆相関を示した。TISA750 が小さい、すなわち隅角が狭いほど、0.1 mm² 減少あたりのハザードは3.1倍上昇した（HR 3.1、95% CI 1.3–7.5、P = .02）。

虹彩曲率で調整しても、これらの関連は本質的に変化せず、これらの解剖学的予測因子の頑健性が確認された。これらの因子を組み込んだモデルは、受信者動作特性曲線下面積（AUC）0.83と、優れた識別能を示した。

専門家コメント

本解析の結果は、PACS 患者のリスク層別化における高度な前眼部画像モダリティの有用性を強調している。LPI による進行予防効果については議論が続いているが、本データは、臨床判断を隅角鏡検査の見え方のみに依存させるのではなく、解剖学的パラメータと軽度の IOP 上昇を重視すべきことを示している。臨床現場では見逃されやすい plateau iris は、とくに複数象限に存在する場合、進行リスクの強力な指標として浮かび上がる。このような眼では、より綿密な経過観察や iridoplasty などの代替介入が有益である可能性がある。

限界として、事後解析であること、および進行イベント数が比較的少ないことから、一般化可能性が制限される可能性がある。しかしながら、縦断的デザイン、厳密な画像評価手法、ならびに多施設共同研究である点は、結論の妥当性を高めている。

結論

ANA-LIS 試験の事後解析により、ベースライン IOP の高値、TISA750 で定量化された前房隅角の狭小化、ならびに複数象限における plateau iris configuration の存在が、5年間にわたって PACS から PAC への進行リスクを独立して増加させることが示された。包括的前眼部画像を日常診療の評価に組み込むことで、高リスク眼の早期同定が可能となり、隅角閉塞疾患による視機能喪失を抑制するための個別化予防戦略の立案に寄与する。

資金提供と試験登録

元の ANA-LIS 試験は、複数の眼科研究機関からの研究助成によって支援された。本試験は ClinicalTrials.gov に NCT00347178 として登録されている。

参考文献

1. Tun TA, Yoo C, Servillo A, et al. Factors Associated With Progression to Primary Angle Closure: A Post Hoc Analysis of the ANA-LIS Trial. JAMA Ophthalmol. 2026;doi:10.1001/jamaophthalmol.2026.61625.
2. Qin L, Wang D, He M, et al. Anterior segment OCT and Ultrasound Biomicroscopy in angle-closure glaucoma. Am J Ophthalmol. 2021;223:13-23.
3. Foster PJ, Buhrmann R, Quigley HA, et al. The definition and classification of glaucoma in prevalence surveys. Br J Ophthalmol. 2002;86(2):238-242.