ハイライト
- 世界的で厳格なジェームズ・リンド・アライアンス優先設定パートナーシップを通じて、閉経の上位10の研究優先事項を特定しました。このパートナーシップには、実体験と医療提供者の両方が参加しています。
- 非ホルモン治療の安全性と有効性、生活習慣の変更、認知・睡眠障害が主要な臨床研究分野として浮かび上がっています。
- ホルモン療法の期間、中止、個別化されたリスク評価に関する精緻な質問が、パーソナライズされたケアに重要な知識ギャップを示しています。
- 文化的・民族的な多様性の包含は、世界的に代表的な閉経研究の必要性を強調しています。
背景
閉経は、卵巣の卵胞枯渇後に永久的に月経が停止することを臨床的に定義し、機能する卵巣を持つほとんどの人々が中年期に影響を受けます。閉経期と閉経への移行は、血管運動症状、認知の不満、睡眠障害、心血管リスクや骨粗鬆症などの長期的な健康影響を含む多面的な症状を呈します。現在の管理は主にホルモン置換療法（HRT）を中心に行われていますが、多くの人々は使用できないか、またはホルモン治療を選択しない場合があります。閉経期の健康は、他の慢性疾患に比べて研究が不足しているにもかかわらず、臨床的・社会的な負担が大きいです。
2021年に、閉経優先設定パートナーシップが設立され、実体験のある人々と医療提供者を系統的に関与させることで未解決の研究ニーズを明確にする目的で設立されました。ジェームズ・リンド・アライアンスのフレームワークは、2004年以来100以上の健康状態の質問を優先化するのに成功しており、このイニシアチブは、将来の臨床試験の議題とガイドライン開発を情報化するために不可欠な未解決の質問を特定し、順位付けすることを目指しました。
主要な内容
方法論の概要
パートナーシップは、42カ国から78%が実体験があり医療役割のない人々、14%が両方の経験を持つ人々、9%が実体験のない医療提供者を含む593人の参加者から1698件の初期回答を得ました。系統的な臨床試験とメタアナリシスの評価を通じて範囲外または既に回答済みの質問を除外した後、64の質問が2番目の調査に進み、2125件の回答を集めました。その後、26の質問が最終ワークショップで短縮リストに上がり、多様な利害関係者が参加して、上位10の閉経研究優先事項が決定されました（Nash et al., 2025）。
上位10の閉経研究優先事項
| 優先質問 | 研究の文脈と証拠 |
|---|---|
| 非ホルモン治療の安全性と有効性 | HRTは血管運動症状と泌尿器系症候群の主要な治療法ですが、ホルモン感受性がん、個人の好み、リスクプロファイルなどにより、多くの人々が代替治療を必要としています。既存の非ホルモン選択肢にはSSRI、SNRI、ガバペンチン類、ハーブサプリメント（例：ブラックコショウ）、補完療法が含まれます。比較的有効性、最適な用量、安全性プロファイル（特に長期的なもの）、機序のパスウェイに関するデータが限られています。安全なエビデンスに基づくオプションを拡大するために、包括的なRCTと実世界のデータが必要です。 |
| 生活習慣の変更の恩恵と実施 | 個別化された食事プラン（植物性栄養素を重視）、定期的な有酸素運動と筋力トレーニング、全体的なストレス軽減（マインドフルネス、認知行動療法）などの介入が、症状の軽減と生活の質の向上に有望であることが示されています。しかし、閉経期によって分類された厳格な試験や、遵守のための堅固な行動支援戦略が不足しています。文化的に敏感なアプローチの理解は、採用と持続可能性を高めます。 |
| 閉経期と閉経期の認知機能障害 | 女性は閉経期に「記憶問題」や「脳の霧」を報告しますが、因果関係と病態生理は不明瞭です。神経イメージングとホルモン研究は、エストロゲンの変動が実行機能と記憶に関与する脳領域に影響を与えることを示唆しています。正確な臨床検出ツール、可逆的なメカニズムの同定、薬理学的および非薬理学的な予防または治療戦略のさらなる解明が必要です。 |
| 閉経期の睡眠障害 | 睡眠の質は、閉経期と閉経期に低下することが多く、血管運動症状、気分障害、概日リズムの変化の影響を受けます。メカニズムの洞察は、エストロゲンとプロゲステロンが睡眠調節と体温調節に果たす役割を明確にしています。睡眠障害に対する行動的、薬理学的（例：メラトニン、ホルモン療法）、新規介入の比較試験は限定的ですが、管理の最適化に不可欠です。 |
| ホルモン療法の最適な期間と中止 | HRTの使用期間の理想的な長さについて、心血管イベントや悪性腫瘍などのリスクとのバランスを取るという点で、対立的な証拠が存在します。徐々に中止する戦略や急激な中止は未解決であり、これにより症状の再発や心理的幸福感に影響を与える可能性があります。個人化された徐々に中止するプロトコルに焦点を当てた横断的コホート研究と臨床試験が必要です。 |
| 閉経期への準備と認識 | 閉経期の発症時期と症状の多様性は、適時に認識するのを難しくしています。閉経期への移行の準備と、情報に基づいた治療選択をサポートする意思決定支援ツールの開発が不足しています。研究では、効果的なコミュニケーション、健康リテラシーの向上、デジタルヘルスソリューションを評価する必要があります。 |
| 閉経体験の文化的・民族的な変動 | 異なる集団は、遺伝的、環境的、社会文化的要因により、症状の頻度、重症度、認識が異なると報告しています。利用可能なデータの多くは西洋のコホートから得られており、一般化が制限されています。文化的に適応した介入のための文化的な疫学研究が不可欠です。 |
| 乳がん生存者の管理アプローチ | エストロゲン受容体陽性の乳がん生存者では、ホルモン療法が禁忌となることが多く、閉経期の症状管理が複雑になります。安全な非ホルモン選択肢、再発リスクへの影響、統合的な支援ケアに関する研究が緊急に必要です。臨床試験登録は新規の研究を示していますが、拡大と検証が必要です。 |
| ホルモン療法が認知症リスクに及ぼす影響 | 観察研究では、HRTと認知症リスクに関する結果が混在しています。「クリティカルウィンドウ仮説」において、タイミング、製剤、期間が修飾因子として識別されています。認知機能のエンドポイントとメカニズムのバイオマーカーを持つ確定的なRCTが希少であり、因果関係を明確にし、認知健康の維持戦略を最適化するための将来の焦点化された介入が必要です。 |
| 心血管疾患やがんのリスクがある人々におけるホルモン療法の安全性 | 症状管理と心血管疾患やがんのリスクのバランスを取りながら、ホルモン療法の決定を導く個別化されたリスク評価が未解決です。用量反応関係とホルモン製剤（生体内同一型と合成型）の比較有効性研究が必要です。ゲノムとプロテオームのプロファイリングは、将来的な精密医療アプローチを提供する可能性があります。 |
専門家のコメント
閉経優先設定パートナーシップは、利害関係者のコンセンサスを取り入れた患者中心のアプローチを示しており、閉経の生物学と症状の複雑さと多様性を強調しています。現在のガイドライン（北米閉経学会[NAMS]や国際閉経学会）は個別化されたアプローチを推奨していますが、多様な集団における確かな推奨を制限する証拠のギャップが存在します。
より安全な非ホルモン治療の重点は、特にがん生存者や禁忌症のある人々にとって重要な未解決の需要を反映しています。生活習慣の介入は広く推奨されていますが、RCTで検証された標準化されたプロトコルと支援メカニズムが必要です。認知と睡眠に関する優先事項は、神経内分泌が脳機能を調節するという新興の神経科学と一致しますが、治療試験の不足を指摘しています。
閉経体験の文化的変動は、文化的に適応したケアモデルを支持する世界的に代表的な研究を必要とします。さらに、ホルモン療法の期間、徐々に中止する、心血管疾患やがんのリスクに関する未解決の質問は、大規模で方法論的に厳密な横断的研究と実践的な臨床試験の緊急性を示しています。
ホルモン、遺伝子、エピジェネティクス、神経イメージングデータを統合したメカニズム研究は、病態生理学的メカニズムの解明に重要です。これらのメカニズムを臨床介入にリンクさせる翻訳研究は、精密な閉経医療を可能にします。
結論
この国際パートナーシップによる閉経の上位10の研究優先事項の特定は、閉経を経験する人々の微妙なニーズに応える包括的なアジェンダを描いています。これらの優先事項に取り組む多次元的で包括的な研究は、エビデンスに基づく臨床ケアを向上させ、ガイドラインの進化を促進し、この広範な人口の生活の質と健康結果を改善します。
研究者、医師、資金提供者、実体験のある人々との持続的な協力は、影響力のある発見を推進し、これらを世界中でアクセス可能な介入に翻訳するために不可欠です。
参考文献
- Nash Z, Christmas M, Gronlund T, Hickey M; Menopause Priority Setting Partnership Steering Group. Top ten menopause research priorities. Lancet. 2025 Dec 21;404(10471):2535-2536. doi: 10.1016/S0140-6736(24)02602-3. PMID: 39709195.
- Prior J, Croft P, McCoy G. The James Lind Alliance approach to priority setting for health research: A methodological perspective. JAMA. 2015;313(20):2067-2068. PMID: 26035356.
- The North American Menopause Society. Management of Menopause-related Symptoms: 2024 Position Statement. Menopause. 2024;31(3):295-310. doi:10.1097/GME.0000000000002345.
- Hickey M, Elliott J, Davison SL. Hormone replacement therapy and women’s health: The evidence and controversies. Lancet Diabetes Endocrinol. 2023;11(1):40-50. PMID: 36132837.