注目ポイント
早期皮膚扁平上皮癌（Cutaneous Squamous Cell Carcinoma, CSCC）を対象とした、低用量病変内セミプリマブ（cemiplimab）のヒト初回第1相試験。
病変内投与は許容可能な安全性を示し、グレード3以上の有害事象は認められなかった。
第13週時点で高い視覚的完全奏効および病理学的完全奏効が認められ、とくに週1回5 mg投与で良好であった。
これらの結果は、さらなる臨床試験が必要な有望な非外科的治療選択肢を示唆している。
研究背景
皮膚扁平上皮癌（Cutaneous Squamous Cell Carcinoma, CSCC）は、最も一般的な非メラノーマ皮膚癌の一つであり、紫外線曝露と高齢化に伴い世界的に発生率が増加している。早期CSCCは、病変径が1～2 cmの病変として定義され、通常は標準治療として外科的切除が行われる。しかし、手術には機能障害や整容上の障害を含むリスクがあり、併存疾患や病変部位の問題により、すべての患者に適用できるとは限らない。
現在、早期CSCCに対して、有効で安全性プロファイルも良好な非外科的治療法には未充足の医療ニーズがある。セミプリマブのようなprogrammed death-1（PD-1）阻害薬による免疫療法は、全身投与により進行期または転移性CSCCに有効であることが示されている。このような薬剤の病変内投与は、局所の免疫活性化をもたらしつつ、全身性副作用をより少なくできる可能性を狙ったものである。
研究デザイン
この非盲検第1相パイロット試験（NCT03889912）では、早期CSCC患者における低用量病変内セミプリマブの安全性と有効性が検討された。本試験では、用量漸増デザインの後に拡大コホートを設定し、投与量および投与頻度の最適化が図られた。
適格患者は、直径1～2 cmの単一CSCC病変を有していた。各患者につき1病変にセミプリマブを注射した。初期の用量漸増コホートでは、5 mg、15 mg、または44 mgを週1回、12週間投与した。その後、2つの拡大コホートでは、5 mgの病変内セミプリマブを週1回（コホートA）または2週ごと（コホートB）に、6週間投与した。
視覚的評価は第7週および第13週に実施され、病理学的奏効データを得るため、治療後第13週に外科的切除が行われた。主要評価項目は安全性であり、有効性評価項目には視覚的完全奏効率および病理学的完全奏効率が含まれた。
主な結果
用量漸増コホートおよび拡大コホートを通じて、計41例が登録された。治療は概ね良好に忍容され、治療関連有害事象のうちグレード3以上は報告されなかった。とくに拡大コホートでは、すべての有害事象がグレード2以下であった。
拡大コホートA（5 mg週1回）では、患者の58.3％が第13週時点で視覚的完全奏効と病理学的完全奏効の両方を達成した。コホートB（5 mg 2週ごと）では、視覚的完全奏効率は41.7％、病理学的完全奏効率は66.7％であった。これらの結果は、週1回投与の方がより一貫した臨床的利益をもたらす可能性を示唆する一方、2週ごとの投与でも病理学的完全奏効は注目すべき高率であった。
病変内投与手技のばらつきと比較的小規模なサンプルサイズは、本研究の限界として認識されており、一般化可能性に影響し得る。それでもなお、安全性プロファイルと有効性の結果は、この局所免疫療法アプローチのさらなる検討を後押しするものである。
専門家コメント
この第1相試験の結果は有望であり、低用量病変内セミプリマブが、毒性を最小限に抑えつつ、早期CSCCに対して有意な抗腫瘍反応を誘導し得ることを示している。この新規アプローチは局所免疫活性化を利用することで、静脈内抗PD-1療法と比較して全身曝露および関連リスクを低減できる可能性がある。
機序的には、病変内PD-1阻害により腫瘍微小環境内の常在T細胞活性化が増強され、腫瘍退縮が促進される可能性がある。CSCC病変は皮膚科的にアクセスしやすいため、病変内投与は実施可能であり、患者の利便性と服薬遵守の向上にも寄与し得る。
しかし、これらの予備的有効性シグナルを検証し、投与スケジュールを最適化し、標準的な外科的切除や外用化学療法、光線力学療法など他の非外科的治療と比較するためには、より大規模なランダム化比較試験が不可欠である。
現在のCSCC診療ガイドラインには、まだ病変内免疫療法は含まれておらず、診療変更に資する堅牢な臨床データの必要性が強調される。
結論
本第1相パイロット試験は、低用量病変内セミプリマブが早期CSCC患者に対する有望で、安全かつ有効な治療アプローチであることを示した。良好な安全性プロファイルと有望な完全奏効率は、将来的に重要な非外科的選択肢となり得ることを示唆している。臨床現場での位置づけを確立するためには、より大規模なコホートと長期追跡を伴う追加研究が必要である。
資金提供およびClinicalTrials.gov
本研究は、セミプリマブ開発に関与した各スポンサー機関および企業から資金提供を受けた。ClinicalTrials.gov識別子NCT03889912として登録されている。
参考文献
Migden M, Ibrahim SF, Strasswimmer J, Zeitouni N, Rogers GS, DeSimone J, Kheterpal M, Visich JE, Han H, Yoo SY, Seebach F, Lowy I, Cristea M, Fury M. Intralesional cemiplimab for patients with early-stage cutaneous squamous cell carcinoma: Results from a dose-escalation study with expansion cohorts. J Am Acad Dermatol. 2026 Oct 30:S0190-9622(26)03838-7. doi: 10.1016/j.jaad.2026.10.075. Epub ahead of print. PMID: 42962928.
