背景
人工呼吸は、集中治療室（ICU）で頻繁に必要とされる救命介入です。しかし、人工呼吸患者は特に、人工呼吸器関連肺炎（VAP）や血液感染症などの感染症のリスクが高く、これが罹病率、入院期間、死亡率の増加につながります。感染リスクを軽減するための一つの戦略として、選択的消化管除染（SDD）が提案されています。これは、口腔咽頭および消化管への非吸収性抗生物質の局所適用と、短期間の静脈内抗生物質投与を組み合わせたものです。
以前の研究では、SDDが感染症や死亡率を低下させる可能性があると示唆されていましたが、ICU内の微生物生態系が不利に変化し、抗生物質耐性菌が増えるという懸念が続いています。オーストラリアを含む地域分析では、死亡率の低下は確認されず、機械的に人工呼吸を行うICU患者におけるSDDの臨床効果と安全性を明確にするために、包括的な国際データが必要でした。
研究デザイン
最近の重要な試験であるSuDDICU Investigator主導の研究は、オーストラリアとカナダの26のICUで行われた大規模な実践的クラスターランダム化クロスオーバー試験でした。この研究では、機械的通気を必要とする約9,300人の患者が登録され、ICUが2つの12ヶ月期間でSDDの実施または標準ケアの継続にランダムに割り付けられました。
SDD群に割り付けられた患者は、機械的通気中を通じて口腔および胃への抗菌介入を受け、登録後4日間は静脈内抗生物質も投与されました。標準ケア群は、対象部位の除染なしの通常管理を受けました。さらに、参加ICUの他の10,700人以上の患者が観察的に追跡され、全体の生態系への影響が評価されました。
主要評価項目は、90日以内の全原因による病院内死亡率でした。二次評価項目には、ICU死亡率、機械的通気から自由な生存期間、ICU在院期間、病院在院期間が含まれました。微生物学的評価項目として、新たな血液感染症の発生率と抗生物質耐性菌の出現が評価されました。抵抗性パターンへの生態学的影響は、事前に定義された2パーセントポイントのマージンに対する非劣性が評価されました。
主要な知見
試験では、ランダム化部分で合計9,289人の患者が登録され、全体で20,000人の患者が評価されました。
死亡率： 90日時点で、SDD群の死亡率は27.9%（1,175/4,215）で、標準ケア群は29.5%（1,494/5,065）であり、オッズ比（OR）は0.93（95%信頼区間[CI] 0.84～1.05；P=0.27）で、統計的に有意な死亡率の低下は見られませんでした。
血液感染症： 新規血液感染症の発生率は、SDD群では4.9%に対し、標準ケア群では6.8%で、調整後の平均差は−1.30パーセントポイント（95% CI −2.55～−0.05）となり、感染症の頻度が有意に減少していることが示されました。
抗生物質耐性菌： 抗生物質耐性菌の培養陽性率は、SDD群で16.8%、標準ケア群で26.8%で、調整後の平均差は−9.60パーセントポイント（95% CI −12.40～−6.80）となり、ランダム化試験においてSDD群での耐性菌の発生率が低かったことが示されました。
生態学的評価： ただし、すべてのICU患者を含む広範な生態学的評価では、SDDが新しい抗生物質耐性菌の発生に関する非劣性基準を満たさなかったため、時間とともにICUの微生物生態系に悪影響を与える可能性があることを示唆しています。
安全性： SDDに関連する可能性のある有害事象は稀で、SDD群の0.3%に発生し、標準ケア群ではそのような事象は見られませんでした。重大な有害事象の発生率は、両群で同等（1.1% 対 1.2%）でした。
専門家のコメント
この大規模で厳密に実施された試験は、集中治療でのSDDの臨床的役割について重要な明確性を提供します。SDDが統計的に有意な生存利益をもたらさなかったものの、治療された患者における血液感染症と抗生物質耐性菌の減少は注目に値し、特定の設定で臨床的な利点に転換する可能性があります。
しかし、生態学的非劣性の確立に失敗したことは、SDDの広範な使用が施設レベルで微生物集団を間接的に悪化させる可能性があることを示しており、この生態学的安全性の懸念は、適切な使用と感染制御政策にとって重要です。
限界としては、クラスターランダム化設計が生態学的誤謬や国ごとのICU慣行の違いに脆弱であること、またSDDの一部である短期間の静脈内抗生物質が単独の局所除染の効果を複雑にすることなどがあります。
現在のガイドラインではSDDの実施については意見が分かれており、この試験は患者レベルの潜在的利益と人口レベルのリスクのバランスを取ることの重要性を強調しています。
結論
機械的通気を行うICU患者において、選択的消化管除染は全体的な病院内死亡率を低下させないものの、治療された患者における血液感染症と抗生物質耐性菌の頻度を小幅に減少させます。しかし、ICU人口の微生物生態系に対する懸念から、SDDの慎重かつ適切な使用が求められます。今後の研究は、利益を最大化しながら施設レベルでの抗生物質耐性を保護するためのプロトコルの最適化に焦点を当てるべきです。
資金提供と登録
本研究は、オーストラリア保健医療研究評議会とカナダ保健研究所からの資金提供を受けました。試験はClinicalTrials.govでNCT02389036の番号で登録されています。
参考文献
- SuDDICU Investigators for the Australia and New Zealand Intensive Care Society Clinical Trials Group and the Canadian Critical Care Trials Group; Cuthbertson BH, Billot L, Campbell MK, Daneman N, Davis JS, et al. Selective Decontamination of the Digestive Tract during Ventilation in the ICU. N Engl J Med. 2025 Oct 29. doi: 10.1056/NEJMoa2506398. Epub ahead of print. PMID: 41159880.