ハイライト
- OCULUSランダム化臨床試験では、GLP-1/GIPアゴニストを継続した群では、臨床的に有意な残存胃内容量（RGV）の発生率が25.0%であり、一回の投与を中止した群では3.1%でした。
- 試験は、継続群のリスクが事前に設定されたO’Brien-Fleming停止境界を超えたため、データ安全性監視委員会によって早期に終了されました。
- サブグループ分析では、前日透明液体食を摂取したEGDと大腸内視鏡検査を組み合わせて行う患者では、薬物を中止したかどうかに関係なく、臨床的に有意なRGVが見られませんでした。
- これらの結果は、週1回または日1回のGLP-1/GIPアゴニストの投与を一回中止することが、吸引や手技の合併症を予防するための重要な安全対策であることを示唆しています。
背景：手技中のGLP-1アゴニストの課題
グルカゴン様ペプチド-1（GLP-1）受容体アゴニストとグルコース依存性インスリン分泌促進ポリペプチド（GIP）アゴニストの使用が急速に普及し、2型糖尿病と肥満の管理が革命的に変化しました。セマグルチドやティルゼパチドなどの薬剤は、現在最も処方される薬剤の一つとなっています。しかし、これらの薬剤の主要な作用機序である胃排空の遅延は、術前環境において独自の課題をもたらしています。
鎮静下で内視鏡検査や手術を行う患者では、残存胃内容量（RGV）の存在が肺への吸引という生命にかかわる合併症のリスクを高めます。最近まで、これらの薬剤の管理に関する臨床ガイドラインは、高品質の無作為化データではなく専門家のコンセンサスに基づいていました。アメリカ麻酔科学会（ASA）はこれらの薬剤を中止することを提案していましたが、決定的な証拠の欠如により、医療システム間での実践が不統一でした。OCULUS（上部内視鏡検査におけるGLP-1/GIPアゴニストの最適管理）試験は、この重要な証拠のギャップを埋めるために設計されました。
OCULUS試験：デザインと方法論
参加者と設定
この無作為化、単盲検臨床試験は、2024年7月から2025年5月まで、米国の2つの大規模な三次救急医療施設で実施されました。研究には、少なくとも1ヶ月間安定した用量のGLP-1またはGLP-1/GIPアゴニストを使用し、選択的上部内視鏡検査（EGD）を単独または大腸内視鏡検査と組み合わせて予定されていた60人の成人患者が参加しました。前胃手術、アカラシア、記録された胃運動機能障害、最近のオピオイド使用などの要因は、胃運動を独立して影響する可能性があるため、除外されました。
介入と主要アウトカム
患者は2つのグループに無作為に割り付けられました。「中止」群は、手技の前に週1回または日1回の投与を1回省略し、「継続」群は通常の投与スケジュールを維持しました。主要アウトカムは、臨床的に有意な残存胃内容量（RGV）でした。これは、以下のいずれかの状況を満たす胃内容物を指します：(1) 内視鏡検査が十分に行えない、(2) 手技の早期終了や緊急気管挿管が必要となる、(3) 吸引イベントが発生し、継続的なモニタリングや入院が必要となる。
主要な知見：胃内容量の明確な対照
中間解析の結果は非常に明確で、試験は安全性のために早期に終了されました。60人の患者のうち、臨床的に有意なRGVは、継続群で25.0%、中止群で3.1%に見られました。これは、絶対リスク差21.9%（90%信頼区間、7.0%-36.7%；P = .003）を表しています。
サブグループ分析：EGDのみ vs. EGDと大腸内視鏡検査の組み合わせ
手技の種類による詳細な分析では、EGDのみを受ける35人の患者のサブグループで、対照がさらに明確になりました。薬剤を継続した患者の46.7%が臨床的に有意なRGVを示し、中止群では5.0%（絶対差41.7%；P = .001）でした。
興味深いことに、EGDと大腸内視鏡検査の両方を受けた25人の患者では、中止群でも継続群でも、臨床的に有意なRGVは見られませんでした。これは、大腸内視鏡検査の準備に必要な透明液体食が、GLP-1/GIPアゴニストの胃排空遅延効果を効果的に軽減し、薬理学的な運動遅延にもかかわらず胃が十分に空になることを示唆しています。
専門家コメント：メカニズムの洞察と臨床的意義
OCULUS試験は、GLP-1およびGIPアゴニストが標準的な禁食プロトコルの信頼性を大幅に変える最も堅固な証拠を提供しています。これらの薬剤の薬理学的効果は、胃位相3収縮の頻度低下と固体および液体の排空遅延を含んでおり、食後血糖制御には有益ですが、従来の禁食期間後でも「満腹状態」を作り出します。
医療専門家は、透明液体食の研究結果が特に実践可能であると指摘しています。薬物を中止することで血糖不安定リスクが高まる患者や、誤って投与した患者に対して、手技の24時間前に透明液体食に切り替えることが、手技のキャンセルの代替手段として有効である可能性があります。ただし、選択的EGDの場合には、投与を中止することが最も安全かつ簡単なアプローチであると考えられます。
安全性と制限
試験はRGVの増加を明確に示しましたが、この小規模な集団では、統計学的に有意な吸引イベントやその他の有害事象の増加は見られませんでした。しかし、RGVの存在は吸引リスクの確立された代替指標です。試験の早期終了は倫理的に必要でしたが、総サンプルサイズが制限され、主要エンドポイントの統計的有意性は依然として堅牢でした。また、これらの薬剤の用量調整期にある患者では、より予測不能な胃排空パターンが見られる可能性があることに注意する必要があります。
結論：将来の術前ガイドラインの形成
OCULUS試験は、上部内視鏡検査前にGLP-1またはGIPアゴニストの投与を1回中止することで、臨床的に有意な残存胃内容量のリスクが有意に低下することを明確に示しています。臨床医にとって、これらの知見は、手技前のスクリーニングと患者教育の重要性を強調するものです。薬物を中止できない場合や追加の安全対策として、24時間の透明液体食が効果的な緩和策であることが示されています。
これらの薬剤が患者人口に広く普及するにつれて、OCULUS試験は、GLP-1療法の利点が手技の安全性を犠牲にすることなく享受できるようにするための、更新された術前および手技前ガイドラインの基盤となるでしょう。
資金提供と試験登録
本研究は、機関の臨床研究基金によって支援されました。試験はClinicalTrials.govに登録されており、識別子はNCT06533527です。
参考文献
1. Ahmad AI, Garg S, Jacobs J, et al. Holding vs Continuing GLP-1/GIP Agonists Before Upper Endoscopy: The OCULUS Randomized Clinical Trial. JAMA Intern Med. 2026-03-16. PMID: 41837981.
2. American Society of Anesthesiologists. Practice Guidelines for Preoperative Fasting and the Use of Pharmacologic Agents to Reduce the Risk of Pulmonary Aspiration. Anesthesiology. 2023.
3. Drucker DJ. Mechanisms of Action of GLP-1 Receptor Agonists and GIP Receptor Agonists. Diabetes Care. 2018;41(12):2626-2635.