ハイライト
– FMTはMDROの脱植民化（31.0% vs シャム群の30.4%）や抗生物質耐性遺伝子の減少に有意な効果を示さなかった。
– FMTは短鎖脂肪酸産生菌を増加させたが、真菌叢の変化は一時的であった。
– 病毒の多様性はFMT後も変化しなかった。
– FMT群とシャム群の間で副作用に有意な差はなかった。
背景
多剤耐性菌（MDRO）による腸内定着は、特に消化器疾患患者におけるその後の感染症のリスクを大幅に高める。抗生物質耐性（AMR）の脅威が増大しているにもかかわらず、MDROの脱植民化のための承認された治療介入は存在しない。糞便微生物移植（FMT）は、腸内細菌叢の回復とMDROとの戦いにおいて潜在的な戦略として注目されている。このランダム化臨床試験は、FMTがGI疾患患者のMDRO脱植民化と抗生物質耐性遺伝子の減少にどれほど有効であるかを評価することを目的とした。
研究デザイン
この試験は、インドの三級医療施設で実施されたランダム化、二重盲検、シャム対照臨床試験である。参加者は、持続的なMDRO定着を有する114人のGI疾患患者（平均年齢40.6歳、男性70.2%）で構成された。患者は、コロノスコピーによるFMT（n=58）またはシャム介入（シグモイドスコピーによる生理食塩水注射、n=56）を無作為に割り付けられた。主な評価項目は、介入後4週間でのMDRO脱植民化率と抗生物質耐性遺伝子の減少である。副次評価項目には、腸内細菌叢、ウィローム、マイコバイオームの構成の変化、MDRO感染の発生率、副作用が含まれた。
主要な知見
インテンション・トゥ・トリート解析では、FMT群とシャム群の間でMDRO脱植民化に有意な差は認められなかった（31.0% vs 30.4%；絶対差0.6%、95%信頼区間 -16.2% to 17.6%；P=0.94）。同様に、抗生物質耐性遺伝子の減少も有意な差はなかった（中央値：FMT群2.5遺伝子 vs シャム群2.0遺伝子；P=0.68）。
微生物叢の解析では、FMT群で短鎖脂肪酸産生菌が増加したが、これらの変化は臨床結果と相関しなかった。ウイルスの多様性は変化せず、真菌叢の変化は微小かつ一時的であった。副作用は両群で同等であり、FMTがこの集団で安全であることを示唆した。
専門家のコメント
この試験の結果は、単回のFMTセッションがGI疾患患者のMDRO脱植民化に効果的に作用するという仮説に挑戦している。主評価項目での有意な差がないことから、より強力または持続的な微生物叢調整戦略が必要である可能性がある。本研究の厳密な設計と盲検評価はその妥当性を強化するが、単施設設定は汎用性を制限する可能性がある。今後の研究では、最適化されたFMTプロトコルや補助療法の探索により、脱植民化効果を向上させることが期待される。
結論
FMTは腸内細菌叢の構成を変化させたものの、この試験ではMDROの脱植民化や抗生物質耐性遺伝子の減少に有意な効果は示されなかった。これらの結果は、MDRO定着の複雑さと、高リスクGI集団における抗生物質耐性と戦うための代替戦略の必要性を示している。
資金提供と登録
India Clinical Trials Registry 登録番号 2022/07/043847。
参考文献
Narang H, et al. Fecal Microbiota Transplant and Multidrug-Resistant Organism Decolonization in Gastrointestinal Disease: A Randomized Clinical Trial. JAMA Intern Med. 2026; PMID: 42008253.