ハイライト
- 主に皮膚疾患として現れる、ヨーロッパの移民間での毒性コリネバクテリウム・ジフテリア菌の大規模な流行。
- ゲノム解析により多克隆起源と国境を越えた伝播が確認され、抗生物質耐性が検出されました。
- ワクチン接種状況の把握が低く、臨床的負担が大きく、併存感染も見られ、管理が複雑化しました。
- エルトロマイシンとペニシリンに対する抗生物質耐性が観察され、第一選択の治療法の効果が脅かされています。
臨床的背景と疾患負担
毒性コリネバクテリウム・ジフテリア菌によって引き起こされるジフテリアは、局所および全身的な影響を特徴とする潜在的に深刻な感染症であり、偽膜形成や皮膚潰瘍を伴います。定期的なワクチン接種により高所得国では大体制御されていますが、ワクチン接種率が低い地域や脆弱な人口層では公衆衛生上の脅威となっています。
2022年の夏、ヨーロッパの移民受入施設でジフテリアの症例が急増しました。これらの施設は、過密状態と医療アクセスの制限があることが多く、予防接種可能な疾患の再発の温床となっています。この流行は、臨床的、疫学的、微生物学的な特徴を系統的に評価するために、ヨーロッパ全体のコンソーシアムの結成を促しました。
研究方法
このコンソーシアムは、ドイツ、オーストリア、スイス、英国など10カ国のヨーロッパ各国で多国籍的な観察研究を行いました。研究期間は2022年1月から11月まででした。すべての毒性コリネバクテリウム・ジフテリア菌の症例が含まれ、利用可能な臨床データが抽出されました。
患者インタビューでは、出身国と移動経路に関する情報が提供されました。実験室調査には、分離株の全ゲノム配列解析と抗生物質感受性試験が含まれました。系統関係と耐性遺伝子プロファイルが特徴付けられ、伝播動態と耐性の脅威がマッピングされました。
主要な知見
362人の患者中、363株の毒性コリネバクテリウム・ジフテリア菌が同定されました。患者の大多数（77.5%）が皮膚ジフテリアを呈し、15.3%が呼吸器系に影響を及ぼし、2.6%が両方を示しました。偽膜形成は、呼吸器ジフテリアの特徴であり、11例で観察され、1例では遅延した抗毒素投与後に多臓器不全を起こして死亡しました。
ワクチン接種状況は大部分が不明確で、接種済みの患者は4人、未接種の患者は10人、不明の患者は290人でした。この不確実性は、移民人口が予防接種可能な感染症に対して脆弱であることを強調しています。溶血性連鎖球菌、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（MRSA）、アーカノバクテリウムとの併存感染が一般的で、特に皮膚症例で多く報告されました。さっかい感染も報告されました。
抗生物質の使用は異なり、アジスロマイシン、アモキシシリン、クラリスロマイシンが最も頻繁に処方されました。特に、ermX遺伝子を持つ分離株はエルトロマイシンに、pbp2mとblaOXA-2遺伝子を持つ分離株はβラクタム系抗生物質に耐性でした。ペニシリン耐性は存在しましたが、pbp2m陽性の分離株はアモキシシリンに感受性でした。
全ゲノム配列解析では、4つの主要な遺伝的クラスターが明らかになり、多克隆起源の流行が繰り返し国境を越えて広がっていることが示されました。これらのクラスターの最近の共通祖先は2017年から2020年にさかのぼり、持続的な伝播とヨーロッパへの再導入が示唆されました。
ほとんどの患者は現地で管理されましたが、17人が入院を要しました（皮膚ジフテリア5人、呼吸器ジフテリア12人）。すべての入院した呼吸器ジフテリア症例では、ジフテリア抗毒素と抗生物質が投与され、ほとんどが迅速に治療されました。1例の致死事例では、遅延した抗毒素投与が早期認識と対応の重要性を強調しました。
メカニズムの洞察と生物学的妥当性
ジフテリア毒素は主要な病原性因子であり、局所細胞毒性と全身的な合併症を引き起こします。この流行で優勢だった皮膚型は、過密状態での皮膚接触による伝播を反映している可能性があります。多克隆系統と抗生物質耐性遺伝子の検出は、コリネバクテリウム・ジフテリア菌が抗生物質圧力と人口移動に対応して継続的に進化し、適応していることを支持しています。
エルトロマイシンとペニシリンに対する耐性の出現は、第一選択の治療法に依存していることから重要な懸念です。pbp2m陽性の分離株がアモキシシリンに感受性であるという知見は、代替治療の可能性を示唆しますが、感受性に基づいた治療の必要性を強調しています。
論争点と制限
移民の臨床記録の不完全さとワクチン接種記録の信頼性の低さにより、リスク要因とワクチン効果の完全な評価が妨げられました。観察研究の性質上、因果関係や特定の介入の有効性に関する推論はできません。この人口層では併存感染と合併症が一般的であり、臨床結果を複雑化させる可能性があります。
非移民人口や他の地理的状況への一般化は限定的ですが、この知見は人道危機と国境を越えた移動の際の感染症制御におけるより広範な課題を強調しています。
結論
この多国籍的な移民間でのコリネバクテリウム・ジフテリア菌の流行は、脆弱な人口層における予防接種可能な疾患が持つ持続的な脅威を強調しています。多克隆の広がり、皮膚感染の高頻度、および有意な抗生物質耐性は、改善された監視、ワクチン戦略、迅速な診断、および対象別抗菌薬管理の緊急性を示しています。最良の結果を得るためには、ジフテリア抗毒素の早期認識と迅速な投与が不可欠です。今後の同様の流行を抑制するためには、継続的なゲノム監視と国境を越えた協調が不可欠です。
参考文献
Hoefer A, Seth-Smith H, Palma F, Schindler S, Freschi L, Dangel A, Berger A, D’Aeth J, Cordery R, Delgado-Rodriguez E, Gruner E, Flury D, Hinic V, Kofler J, Lienhard R, Mariman R, Nolte O, Schibli A, Toubiana J, Traugott M, Jacquinet S, Indra A, Fry NK, Palm D, Sing A, Brisse S, Egli A; 2022 European Diphtheria Consortium. Corynebacterium diphtheriae Outbreak in Migrant Populations in Europe. N Engl J Med. 2025 Jun 19;392(23):2334-2345. doi: 10.1056/NEJMoa2311981.