注目ポイント
大規模な前向きコホート研究において、新生児医療的男子割礼（Neonatal Medical Male Circumcision, NMC）と自閉スペクトラム症（Autism Spectrum Disorder, ASD）の診断との関連は認められなかった。
自閉症関連特性および行動の妥当性が確認された評価指標でも、NMCに関連するリスク上昇は示されなかった。
本研究結果は、NMCとASDリスクに関する一般の懸念を軽減する可能性がある。
本研究には2,700人超の男児が含まれ、交絡因子を調整し、主要な臨床因子で層別解析が行われた。
研究背景
新生児医療的男子割礼（Neonatal Medical Male Circumcision, NMC）は、文化的、宗教的、または医学的理由で行われる一般的な手技である。近年、NMCと、自閉的特性を特徴とする神経発達症である自閉スペクトラム症（Autism Spectrum Disorder, ASD）との潜在的関連について、一般社会での推測や懸念が生じている。ASDの有病率は上昇しており、幼少期の曝露を含む修正可能なリスク因子の同定に関心が集まっている。しかし、NMCとASDの因果関係を検討したエビデンスは限られており、一貫性もなかった。
この関連を明確にすることは、保護者の意思決定および臨床的助言を導くうえで重要である。本研究では、Environmental Influences on Child Health Outcomes（ECHO）コホートを活用し、医療機関で実施されたNMCがASD診断または自閉症関連特性と関連するかを前向きに検討した。
研究デザイン
本研究は、NIH資金によるECHOプログラム下の14施設で実施された多施設前向きコホート研究である。2003年から2025年の間に出生し、NMCの実施状況およびASD転帰データが記録されている男児の単胎児を対象とした。NMC曝露は、出生後28日以内に医療機関で施行された割礼と定義した。
主要評価項目は、保護者申告による専門医の診断または標準化された臨床評価により確認されたASD診断であった。自閉症関連特性および行動は、2つの妥当性が確認された尺度を用いて評価した。すなわち、Social Responsiveness Scale, Second Edition（SRS-2）のTスコア、および1.5～5歳時のChild Behavior Checklist（CBCL）におけるDiagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition（DSM-5）Autism Spectrum Problems下位尺度のTスコアである。
統計解析では、地域、早産の有無、新生児集中治療室（Neonatal Intensive Care Unit, NICU）入室などの交絡因子を調整した。また、鎮痛薬曝露と神経発達への影響に関する従来の仮説を踏まえ、処置中または処置直後のアセトアミノフェン使用についても評価した。
主要所見
解析対象は男児2,771例で、そのうち66％（1,840例）が新生児期に割礼を受けていた。割礼施行群では6％がASDと診断されていたのに対し、未施行群では9％であった。診断時の平均年齢は3.8歳であった。
NMCに関連するASD診断の調整オッズ比（odds ratio, OR）は0.83（95％信頼区間［confidence interval, CI］0.59–1.17）であり、統計学的に有意なリスク上昇は認められなかった。地理的地域、早産、NICU入室で層別化した解析でも、一貫して逆相関または関連なしが示された。
自閉症関連特性に関しても、NMCはSRS-2の連続Tスコア（β = -0.62; 95％CI, -1.46～0.22）または二値分類（OR 0.75; 95％CI, 0.48–1.15）と有意な関連を示さなかった。同様に、CBCLのDSM-5 autism problem下位尺度の連続スコア（β = 0.01; 95％CI, -0.54～0.56）および二値スコア（OR 1.30; 95％CI, 0.75–2.26）との関連も認められなかった。
割礼中または割礼直後のアセトアミノフェン使用はまれであり、結果に交絡を及ぼさなかった。
専門的考察
本研究は、新生児男子割礼がASDリスクに影響するかという議論のある問いに対し、これまでで最も頑健な検討の一つである。大規模サンプル、前向きデザイン、妥当性が確認された評価指標の使用により、科学的厳密性が高められている。
限界として、一部のASD診断が保護者報告に依存していたことが挙げられるが、臨床記録で補完されている。また、調整後も残余交絡の可能性は否定できない。それでも、複数の解析手法およびサブグループで一貫した結果が得られたことから、無関連という所見の信頼性は支持される。
これらの結果は、ASDの病因が多因子性であり、主として遺伝的要因および早期神経発達因子により規定され、単独の新生児期手技によるものではないという現在の理解と整合する。したがって、保護者の不安を助長してきた誤情報の是正に資する可能性がある。
結論
本包括的コホート研究では、新生児医療的男子割礼が自閉スペクトラム症診断や自閉症関連の神経発達特性のリスク上昇と関連することを示す証拠は認められなかった。これらの所見は、NMCがASDリスクに寄与しないことを示し、家族、臨床医、政策立案者に重要な安心材料を提供する。ASDの原因に関する研究の継続は重要であるが、現時点のエビデンスは、医療機関で実施される新生児割礼が神経発達の観点から安全であることを支持している。
資金提供および試験登録
本研究は、NIHのEnvironmental Influences on Child Health Outcomes（ECHO）プログラムの支援の下で実施された。具体的な資金提供の詳細および臨床試験登録情報は、原著論文を参照されたい。
