CAR-T細胞のNF-κB転写シグネチャが多発性骨髄腫における持続的奏効を予測する
注目ポイント
・ idecabtagene vicleucel（ide-cel）製剤40検体の単一細胞RNAシーケンシングにより、多発性骨髄腫における持続的治療効果と関連する、CD4 CAR-T細胞の特徴的な転写プログラムが同定された。
・ これらのCAR-T細胞内のNF-κBシグナル伝達および生存促進遺伝子回路は、無増悪生存期間（PFS）および全生存期間（OS）の改善と関連していた。
・ 製造前の腫瘍微小環境および末梢血T細胞におけるNF-κB活性の亢進は、中央記憶T細胞表現型やチェックポイント受容体の低発現などのT細胞フィットネス指標と相関した。
・ NF-κBの薬理学的阻害により、CAR-T細胞の細胞傷害活性およびサイトカイン産生は消失し、NF-κBがCAR-Tの抗骨髄腫作用において機能的に重要であることが確認された。
研究背景
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この記事は、制作工程の一部でAIを含む複数の編集ツールを使用して作成され、公開前に人間の編集者が内容を確認しています。