バックプレッシャーを超えて:充血性肝症におけるインテグリンαV-YAP-CTGF軸の標的化
序論:充血性肝症の臨床的負担
充血性肝症(CH)は、右心不全、拘束性心嚢炎、またはフォンタン関連肝疾患(FALD)などの状態により、肝臓の慢性受動性充血から生じる重要な臨床的課題です。歴史的には、慢性充血から肝線維症、肝硬変、そして最終的に肝細胞がんへの進行は、血液力学的なバックプレッシャーの不可避な結果とされていました。しかし、機械的静水圧が線維症を引き起こす生物化学的信号にどのように翻訳されるかという精密な分子メカニズムは、最近まで明らかではありませんでした。
2026年にGastroenterologyに掲載された画期的な研究で、加藤らが中心となる機械伝達経路を解明しました。その研究では、肝静脈内皮細胞(LSEC)を中心にしたインテグリンαV-YAP-CTGF軸が肝線維症と門脈高血圧の主要な駆動力であることが示され、現在具体的な薬理学的介入がない病気に対する潜在的な治療標的が提供されました。
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