注目点
- アマチュアサッカーにおけるヘディングは、血中バイオマーカーである p-tau217 と S100B を急性に上昇させ、神経障害との関連が示唆された。
- ヘディング頻度および衝撃強度が高いほど、バイオマーカー上昇幅は大きくなるという用量反応関係が認められた。
- バイオマーカー値は 24～48 時間以内に正常化しており、持続的な上昇ではなく、一過性の急性神経ストレスを示唆する。
- これらの知見は、アマチュアレベルであってもヘディングが短期的な神経学的影響を及ぼし得ることへの認識を高めるものであり、慎重なヘディング実施とモニタリングの必要性を示している。
研究背景
反復性頭部外傷、とくにサッカーのヘディングは、神経変性疾患リスクに寄与する可能性が以前から疑われてきた。プロ選手では神経変性負荷の増大が示されている一方で、アマチュアサッカー選手におけるヘディングの急性生物学的影響はなお明らかでない。ヘディング直後の神経反応を理解することは、累積的な衝撃がどのように長期的な脳障害につながるのか、その機序を解明するうえで重要である。リン酸化 tau 217（phosphorylated tau 217, p-tau217）や S100B などの血液バイオマーカーは、神経障害およびグリア活性化の鋭敏な指標として注目されており、急性の脳ストレスを低侵襲に検出する手段を提供する。本研究は、実際のアマチュアサッカー試合中のヘディングが測定可能な急性神経障害シグナルを引き起こすかどうかを検討することで、重要な臨床的・公衆衛生上の課題に取り組んだ。
研究デザイン
本前向き集団ベース症例対照研究は、2024年8月から12月にかけて実施された。神経学的既往のない 18 歳以上の男性アマチュアサッカー選手を、Royal Dutch Football Association を通じて募集した。参加者は 11 試合の公式試合に出場し、採血は試合前、試合直後（20 m のものを高衝撃と分類）。身体的負荷の交絡を調整するため、局所位置モニタリングと心拍数解析により運動強度も同時に測定した。異なる神経細胞障害経路を反映する 6 種の血液バイオマーカー、すなわち p-tau217、脳由来 tau（brain-derived tau, BD-tau）、neurofilament light chain（NfL）、glial fibrillary acidic protein（GFAP）、S100B、neurone-specific enolase（NSE）を測定した。主要解析では、線形混合モデルを用いて、運動量を調整したうえで、ヘディング曝露によるバイオマーカー濃度変化を評価した。
主要結果
スクリーニング対象 389 名のうち 302 名が参加し、平均年齢は 24.6 歳であった。216 名（72%）に試合中のヘディング曝露が認められた。1 試合あたり 1 人の平均ヘディング回数は 2.0 回であり、そのうち 48% が高衝撃ヘディングであった。ヘディング曝露群では、非曝露群と比較して試合直後の S100B が統計学的に有意に上昇しており（P=0.03、Cohen d=0.29）、アストロサイト活性化または血液脳関門障害を示唆した。明確な用量反応関係も認められ、ヘディング回数の増加は S100B（P=0.02、Cohen d=0.07/回）および p-tau217（P=0.01、Cohen d=0.09/回）の増加と相関した。p-tau217 は軸索障害および神経変性に関連する tau アイソフォームである。高衝撃ヘディングでは、非曝露に比べてバイオマーカー上昇がより顕著であり（p-tau217、P=0.03、d=0.40；S100B、P=0.02、d=0.43）、とくに強い反応が示された。重要な点として、これらのバイオマーカー上昇は試合後 24～48 時間で正常化し、持続的障害ではなく一過性の急性神経ストレスを示唆した。BD-tau、NfL、GFAP、NSE には有意な変化は認められなかった。血漿量を補正した感度解析でも、これらの関連は堅牢であることが確認された。
専門家コメント
本研究は、実際のアマチュアサッカーにおけるヘディングが、p-tau217 と S100B の一過性上昇を伴う急性の生化学的神経ストレスと関連することを強く示している。病的 tau の主要種である p-tau217 の検出は、反復ヘディングが時間経過とともに神経変性カスケードを開始し得るという、もっともらしい機序を支持する。S100B の上昇は、アストロサイト反応または軽度の血液脳関門障害を反映している。用量依存性および衝撃強度依存性の所見は、因果的関連をさらに補強する。一方で、バイオマーカーが速やかに正常化したことは、単発のヘディングイベントが可逆的な神経変化を引き起こすにとどまり、明らかな器質的損傷を伴わないことを示唆する。臨床応用にあたっては慎重さが必要であり、こうした短命のバイオマーカー変化の長期的意義は、累積ヘディング曝露と認知神経学的転帰を評価する縦断研究によって明らかにされる必要がある。ヘディングの客観的定量化と運動影響の補正は、本研究の妥当性を高めている。限界としては、男性のみのコホートであることと、単一試合のスナップショットであり、慢性的影響や性差を捉えきれていない可能性がある点が挙げられる。それでも、本知見は、特に若年層およびアマチュア選手において、ヘディング実施の継続的監視と、場合によっては実施方法の修正を正当化する重要な生物学的証拠を提供する。今後の縦断研究が待たれる。
結論
本前向き症例対照研究は、アマチュアレベルのサッカーにおけるヘディングが、神経障害の血中バイオマーカー、特にリン酸化 tau 217 と S100B を急性かつ一過性に上昇させることを示した。効果はヘディング頻度および衝撃強度の増加に伴って大きくなった。これらのバイオマーカー変化は 48 時間以内にベースラインへ戻り、永続的損傷ではなく可逆的な急性神経影響を示唆する。データは、実環境におけるヘディング誘発性の軽微な脳ストレスを検出するうえで、これらのバイオマーカーが高い感受性を有することを示しており、ヘディング安全対策の継続的評価を支持する。今後は、アマチュアおよび若年サッカー集団における長期的神経学的影響と、潜在的な予防戦略を検討すべきである。
資金提供および臨床試験登録
本研究は、国内のスポーツ関連および神経学関連の基金から助成を受けた。臨床試験登録情報は抄録中に記載されていない。
参考文献
Hoppen MI, Königs M, Teunissen CE, et al. Amateur Soccer Heading and Acute Elevations in Blood-Based p-Tau217 and S100B. JAMA Neurology. 2026;83(7):635-644. doi:10.1001/jamaneurol.2026.42149575.
追加の参考文献：
– Zetterberg H, Smith DH, Blennow K. Biomarkers of mild traumatic brain injury in cerebrospinal fluid and blood. Nat Rev Neurol. 2013;9(4):201-210.
– Shahim P, Tegner Y, Marklund N, et al. Blood Biomarkers for Brain Injury in Concussed Professional Ice Hockey Players. JAMA Neurol. 2014;71(6):684-692.
– McKee AC, Stein TD, Nowinski CJ, et al. The spectrum of disease in chronic traumatic encephalopathy. Brain. 2013;136(1):43-64.