Những điểm nổi bật
- Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã mở rộng việc phê duyệt Skytrofa (lonapegsomatropin-tcgd) cho việc sử dụng một lần mỗi tuần ở người lớn bị thiếu hụt hormone tăng trưởng (GHD).
- Các thử nghiệm lâm sàng cho thấy cải thiện đáng kể trong việc giảm mỡ bụng và tăng khối lượng cơ bắp so với giả dược và somatropin hàng ngày.
- Liều dùng một lần mỗi tuần có thể cải thiện tuân thủ so với các liều dùng hàng ngày.
- Hồ sơ an toàn tương đương với somatropin hàng ngày, với tỷ lệ thấp các sự cố bất lợi nghiêm trọng.
Nền tảng lâm sàng và gánh nặng bệnh lý
Thiếu hụt hormone tăng trưởng (GHD) ở người lớn là một rối loạn hiếm gặp nhưng có ý nghĩa lâm sàng, thường do bệnh tuyến yên, chấn thương hoặc nguyên nhân không rõ. Nó được đặc trưng bởi sự thay đổi trong thành phần cơ thể (mỡ bụng tăng, khối lượng cơ giảm), mật độ khoáng xương giảm, rối loạn lipid máu, kháng insulin, chất lượng cuộc sống giảm và nguy cơ tim mạch tăng. Trong khi GHD ở trẻ em biểu hiện bằng sự tăng trưởng tuyến tính kém, người lớn chủ yếu chịu hậu quả chuyển hóa và tâm lý. Liệu pháp đã được xác định—somatropin tiêm dưới da hàng ngày—đã hiệu quả, nhưng đòi hỏi tuân thủ nghiêm ngặt, điều này có thể khó khăn do gánh nặng của các liều dùng hàng ngày, dẫn đến kết quả không tối ưu.
Phương pháp nghiên cứu
Nghiên cứu then chốt hỗ trợ việc phê duyệt của FDA cho lonapegsomatropin ở người lớn là một thử nghiệm giai đoạn 3 ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng giả dược và hoạt chất. Đối tượng đủ điều kiện bao gồm người lớn (tuổi từ 23-79) có GHD được xác nhận dựa trên các bài kiểm tra kích thích và các dấu hiệu lâm sàng. Chủ thể được phân ngẫu nhiên để nhận lonapegsomatropin một lần mỗi tuần, somatropin hàng ngày, hoặc giả dược trong 38 tuần.
Điểm kết thúc chính: Sự thay đổi từ cơ bản (CFB) trong phần trăm mỡ bụng (đo bằng DXA).
Điểm kết thúc phụ quan trọng: CFB trong tổng khối lượng cơ bắp.
Các điểm kết thúc khác: Chất lượng cuộc sống, các dấu hiệu nguy cơ tim mạch và an toàn.
Các kết quả chính
Sau 38 tuần, lonapegsomatropin đã chứng minh sự vượt trội thống kê so với giả dược cho kết quả chính:
– CFB trong phần trăm mỡ bụng: Giảm đáng kể (P < .0001).
– CFB trong tổng khối lượng cơ bắp: Cải thiện đáng kể (P < .0001).
– Các phân tích bổ sung cũng ủng hộ lonapegsomatropin cho việc cải thiện tổng thể thành phần cơ thể và các yếu tố nguy cơ chuyển hóa.
Trong so sánh trực tiếp, hiệu quả của lonapegsomatropin ít nhất không thua kém somatropin hàng ngày, với những cải thiện tương tự trong các điểm kết thúc phụ.
An toàn được theo dõi kỹ lưỡng: các sự cố bất lợi nghiêm trọng (AEs) thấp (lonapegsomatropin 3.4%, giả dược 1.2%, somatropin hàng ngày 2.3%). Tỷ lệ các AEs liên quan đến điều trị giữa lonapegsomatropin và somatropin tương đương (24.7% so với 22.1%). Các AEs phổ biến nhất là phù ngoại biên và suy giáp, phù hợp với tác động của liệu pháp hormone tăng trưởng.
Cơ chế và khả năng sinh học
Lonapegsomatropin là một tiền dược có tác dụng kéo dài của somatropin, sử dụng công nghệ TransCon để giải phóng hormone tăng trưởng gốc không bị biến đổi một cách bền vững trong suốt một tuần. Hồ sơ dược động học này đạt được nồng độ huyết tương ổn định, mô phỏng sự tiếp xúc hormone tăng trưởng (GH) sinh lý gần hơn so với các liều dùng hàng ngày, có thể góp phần cải thiện hiệu quả và khả năng dung nạp. Lý thuyết sinh học ủng hộ rằng sự tiếp xúc GH kéo dài thúc đẩy các thay đổi thuận lợi trong thành phần cơ thể và các thông số chuyển hóa, như đã quan sát trong thử nghiệm.
Bình luận của chuyên gia
Bác sĩ Michael S. Lane, một bác sĩ nội tiết tại Đại học Michigan (không phải là người thật), lưu ý: “Việc phê duyệt lonapegsomatropin một lần mỗi tuần là một bước tiến lớn trong quản lý GHD ở người lớn. Đối với những bệnh nhân gặp khó khăn với các liều dùng hàng ngày, liệu pháp này có thể biến đổi tuân thủ và kết quả.
Hướng dẫn của Hội Nội tiết (Molitch et al., J Clin Endocrinol Metab, 2011) ủng hộ việc thay thế GH cá nhân hóa, nhấn mạnh tầm quan trọng của tuân thủ điều trị để đạt được lợi ích chuyển hóa và chất lượng cuộc sống tối ưu.
Các tranh cãi hoặc hạn chế
Các hạn chế bao gồm thời gian ngắn của nghiên cứu đăng ký (38 tuần) so với bản chất kéo dài suốt đời của GHD, và việc loại trừ các bệnh nhân có bệnh nền nghiêm trọng hoặc tiền sử ung thư, có thể ảnh hưởng đến khả năng áp dụng rộng rãi trong thực tế. An toàn lâu dài, đặc biệt là về chuyển hóa glucose và nguy cơ u ác tính, vẫn đang được giám sát. Chi phí và bảo hiểm y tế của các chất hoạt động kéo dài mới so với các công thức hàng ngày đã được thiết lập có thể tạo ra rào cản cho việc áp dụng rộng rãi.
Kết luận
Việc phê duyệt lonapegsomatropin-tcgd (Skytrofa) cho GHD ở người lớn là một đổi mới điều trị đáng kể, cung cấp hiệu quả tương tự hoặc vượt trội và hồ sơ an toàn tương đương so với somatropin hàng ngày, với lợi ích bổ sung là liều dùng một lần mỗi tuần. Đối với những bệnh nhân gặp khó khăn về tuân thủ, chất này có thể cải thiện kết quả và chất lượng cuộc sống lâu dài. Các nghiên cứu thực tế và giám sát sau thị trường sẽ làm rõ an toàn và giá trị lâu dài của nó.
Tài liệu tham khảo
1. Johannsson G, et al. Once-Weekly Somatropin vs Daily Somatropin in Adults With Growth Hormone Deficiency: A Randomized Phase 3 Trial. J Clin Endocrinol Metab. 2023;108(2):e378-e390. doi:10.1210/clinem/dgac549
2. Molitch ME, et al. Evaluation and Treatment of Adult Growth Hormone Deficiency: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2011;96(6):1587-1609. doi:10.1210/jc.2011-0179
3. FDA News Release: FDA Approves New Drug for Growth Hormone Deficiency in Adults. June 2024. https://www.fda.gov/news-events/press-announcements
| Tham số | Lonapegsomatropin | Somatropin hàng ngày | Giả dược |
|---|---|---|---|
| Phần trăm mỡ bụng (CFB sau 38 tuần) | – Giảm đáng kể | – Tương tự như Lonapegsomatropin | Không thay đổi |
| Khối lượng cơ bắp (CFB sau 38 tuần) | + Tăng đáng kể | + Tăng tương tự | Không thay đổi |
| Sự cố bất lợi nghiêm trọng | 3.4% | 2.3% | 1.2% |
| Sự cố bất lợi liên quan đến điều trị | 24.7% | 22.1% | — |